发病机制:
一、发病机制
朊蛋白是由细胞膜表面单基因控制的253个氨基酸的糖蛋白,在某种条件下发生变异,使细胞膜上的朊蛋白(priontein,PrPc)变成分泌型的朊蛋白(PrPsc)。该蛋白直径为10～20nm,长度为100～200nm,分子量由PrPc的30～33kD变为27～30kD的Prpsc,结构由螺旋型转变为蜂状折叠型,这种分泌型的蛋白质具有很强的传递性、致病性、耐高热、耐酸耐碱,不易被灭活。
朊蛋白病是一种人畜共患的疾病。朊蛋白病分类:Creutzfeldt-Jacob病(CJD)即皮质纹状体脊髓变性;Gerstmann-Straussller-Scheinker病;Kuru病;致死性家族性失眠症等。
人类朊蛋白病的发生主要由两方面因素所致:其一为携带致病性朊蛋白的动物或其肉类通过破损的皮肤黏膜或消化道侵入人体,以及医源性移植带有致病性朊蛋白的组织;其二为朊蛋白基因突变,由Prion蛋白基因(PRNP)突变及该基因第129号密码子甲硫氨酸-缬氨酸多态性共同决定遗传性朊蛋白病类型。本节讨论皮质纹状体脊髓变性。
二、病理
大体可见脑皮质、基底核萎缩,呈弥漫性对称性体积变小,脑沟变宽,脑回变窄。脑室呈对称性扩大。大脑白质、脑干、小脑、脊髓外观基本正常。
镜检可见大脑皮质的灰质、纹状体、脑干以及小脑分子层海绵状变性。大脑灰质深层呈多数椭圆形、不规则形小空泡,有的互相融合。大脑灰质神经细胞呈弥漫性脱失,以第3层和第5层最为严重,并且以枕叶尤为突出。丘脑背内侧核、前核、外侧核、尾状核、壳核、带状核与丘脑内侧核细胞脱失也相当严重。苍白球、丘脑下乳头体改变轻微。海马Sommer区不受侵犯。小脑颗粒层细胞脱失程度重。前角细胞可呈现单纯性萎缩,严重病例有大脑白质、脑干、小脑和脊髓的白质纤维髓鞘脱失。病程长于15个月的散发性及家族性病例脑内可见淀粉斑块。
电镜检查神经细胞突终末端和突触间隙模糊不清,突触内小泡明显减少,出现空泡变性。星形胶质细胞胞质内可见大量的变性的溶酶体。感染细胞内出现PrPsc阳性的淀粉斑块。
