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医治“儿童白血病之王”南方医院新技术令人鼓舞

  来源:通讯员 李晓姗 谭婉霞 受访专家 南方医科大学南方医院儿科主任 李春富

幼年型粒单核细胞白血病(juvenile myelomonocytic leukaemiaJMML) 素称“儿童白血病之王”,是以血液中粒单核两系细胞增殖为特征的婴幼儿侵袭性恶性血液肿瘤。该病属于儿童白血病中的罕见病,虽然发病率只占儿童白血病的2%左右,但平均发病年龄只有2岁,病死率高。

南方医科大学南方医院儿科主任李春富介绍,该病化疗效果差,长期生存率不到10%,主要死亡原因为肿瘤浸润导致器官功能衰竭或急变为髓系白血病。异基因造血干细胞移植(HCT)是目前最佳治疗,但复发率仍高达50%

李春富教授团队以前也曾尝试治疗JMML病人,但2014年前所有治疗的JMML患儿无一例生存。2014后采用去甲基化治疗联合HCT治疗了14JMML病童,最长随访时间39个月,无一例复发,13例病人目前存活并无中度以上并发症,结果令人鼓舞。

“疗效的改善归功于对高甲基化在JMML中致病作用的认识和去甲基化药物在移植前后的应用,以及HCT技术的改进。”李春富指出,研究表明,JMML病人通常甲基化水平很高,抑癌基因甲基化后作用丧失,癌细胞生长加速;相反抑癌基因去甲基化后作用恢复,癌细胞抑制。同理,HCT后癌细胞通过DNA甲基化降低了免疫抗原表达导致“免疫逃逸”而复发。李春富团队在HCT前使用去甲基化药物(地西他滨)降低了肿瘤负荷有利于植入,HCT后使用地西他滨克服癌细胞免疫逃逸,降低了复发。

在另一方面,地西他滨就像一把“双刃剑”,在增强移植物抗白血病作用的同时因其亦有细胞毒作用而降低移植物抗宿主病。因此,李春富团队遵循“适者生存”法则采用自己首创的父母HCT与非亲缘脐血互补性移植,改善了植入和增强了抗白血病效果。2014后采用去甲基化治疗联合HCT14位移植患者都输注了父母半相合骨髓和非血缘脐带血,最终一半以上的患者非血缘脐带血成功植入,剩下的病人父母半相合骨髓植入。研究表明脐血有不低于骨髓的抗肿瘤效应,这也是解释李春富教授团队治疗JMML取得良好疗效,无一例复发的原因之一。李春富教授团队在JMML治疗上取得的经验也有益于其他白血病的治疗。

目前南方医院儿科这种去甲基化治疗联合HCT治疗方法取得的良好疗效让来自全国各地30余例的JMML患儿慕名前来寻求医治。攻克“儿童白血病之王”仍在进行中。


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