临床表现:

诊断前的平均病程为3年(2～4年),半数以上病人在诊断时已有转移(肝脏或淋巴结、肺、肾)。死亡的原因常为血容量不足和酸中毒引起的肾衰竭和心脏停搏。本病的主要临床特征如下:

1.顽固性大量水泻 顽固性水泻可出现在诊断前数年,轻者可为间歇性,重者尤其是恶性病变者为持续性,便色如淡茶水色,无黏液和脓血,便量为3～10L/d。由于此种腹泻属分泌性,水样便与血浆等渗,即使处于空腹状态,腹泻仍存在。一般来说,每天便量<700ml,可除外此病。

2.低血钾症 由于水泻,大量钾从大便中丧失,引起严重缺钾,一般血钾<3mmol/L,平均为2.2mmol/L;同时大量碳酸盐也从大便中丢失,导致代谢性酸中毒,动脉血pH<7.1。

3.低或无胃酸 胃酸缺乏或减少,多数为基础胃酸分泌量低。在低胃酸甚至无胃酸患者中,其胃黏膜活检证实壁细胞正常,故认为可能肿瘤分泌一种抑制胃酸分泌的因子。

4. 高血钙 约有一半以上的患者有高血钙,可能与VIP促进甲状旁腺激素分泌有关。

5.手足搐搦 估计与低血镁有关,甚至可出现在高血钙状态。

6.其他症状 ①约半数患者有高血糖或糖耐量减低。②部分患者有脸部潮红,皮肤荨麻疹。③无张力性大胆囊。④少数病人可发生心力衰竭或尿毒症。⑤外周血管扩张导致低血压。⑥由于严重失水、酸中毒及电解质紊乱,患者可出现精神失常或昏睡。

诊断:

根据腹泻特点、血浆VIP升高和肿瘤的定位检查可对本病做出诊断。需与类癌、甲状腺髓样癌、直肠乙状结肠绒毛腺瘤及其他胰岛内分泌肿瘤等鉴别。患者血浆VIP升高,以腹泻严重时较缓解时更高。血VIP的测定应注意在出现腹泻症状时进行,因为VIP瘤的分泌处于波动状态,腹泻发作期间隙期内的VIP值可能正常。VIP在60pmol/L以上,对非严重休克期病人,具有诊断价值。血浆VIP在20～60pmol/L之间为可疑,须随访。临床上对小的内分泌肿瘤的定位诊断难度较大,超声内镜和奥曲肽受体同位素扫描可有助于发现CT等其他手段不能定位的肿瘤。由于其他胰腺内分泌肿瘤很少有VIP免疫组化阳性,故VIP免疫组化染色阳性有助于VIP瘤的诊断。至于肿瘤良、恶性的鉴别主要结合其生物学行为,如是否有转移或血管侵犯来判断。

治疗:

在纠正水电解质紊乱后行肿瘤切除术。良性肿瘤术后预后良好,恶性肿瘤约有半数可手术根治,有转移者可用化疗。使用生长抑素类似物治疗后85%的患者症状得到缓解。也有使用激素、可乐定、吲哚美辛等药物治疗的个案报道,有不同程度的疗效。