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-概述
疾病概述:甲型病毒性肝炎(简称甲型肝炎)是一种由甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV)引起的急性肠道传染病。甲型肝炎是一种古老的疾病,公元前8世纪就有类似甲型肝炎临床表现的病例记载,但长期以来,甲型肝炎一直被称为“流行性黄疸”,病因始终不明。1908年,Mcdonald首先提出病毒可能是流行性黄疸的致病因子。1947年,MacCallum将传染性肝炎命名为甲型肝炎,血清型肝炎称为乙型肝炎。1973年,Feinstone等用免疫电镜技术从实验感染的志愿者粪便中观察到HAV病毒颗粒。1979年,Provost和Hilleman在原代狨猴肝细胞和传代恒河猴胚肾细胞株(FRhk6)培养HAV获得成功,这对HAV的流行病学,临床诊断和疫苗研制均具有重要意义。20世纪80年代,能够有效预防HAV感染的灭活疫苗研制成功,并于90年代初期应用于临床。甲型肝炎是一种主要经粪-口途径传播的疾病,发病以儿童和青少年为多见,临床特征为食欲减退、恶心、呕吐、疲乏、肝肿大及肝功能异常,部分病例有发热、黄疸,无症状感染者甚为常见。本病的病程呈自限性,无慢性化,引起急性重症肝炎者极少。随着甲肝疫苗的广泛和卫生条件的显著改善,使甲型肝炎的流行已得到有效的控制,我国2015年报告的甲肝病例有22 667例,仅死亡10例。
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-预防
预防:(一)控制传染源 应按消化道传染病隔离至病后3周。患者的粪便和排泄物应予以严格消毒。对生产经营食品的人员应定期检查。(二) 切断传播途径 重点搞好环境卫生,养成良好卫生习惯,加强水源保护,饮水消毒、食品卫生、食具消毒等措施。(三) 保护易感人群1.主动免疫 普遍接种疫苗是降低发病率乃至消灭本病的重要措施,已列入我国计划免疫。当人体甲肝抗体水平<10~33IU/ml(根据不同检测方法)时应予以甲肝疫苗接种。高危人群包括从甲肝低流行地区至高流行风险地区的旅行者、需要长期血制品治疗者(如血友病)、男男性接触者、接触非人灵长类动物者、静脉药瘾者。易感人群(幼儿、儿童和血清抗-HAV IgG阴性者)和高危人群可接种甲型肝炎灭活疫苗或减毒活疫苗。对于甲肝高流行地区的人群,由于几乎所有的人群在其儿童时期已感染过甲肝,故并不推荐大规模的接种甲肝疫苗。(1)减毒活疫苗:甲肝减毒活疫苗主要在我国生产,分别使用长春生物制品研究所减毒株(L-A-1减毒株)、浙江医学科学院和中国医学科学院医学生物学研究所减毒株(均为H2减毒株),已在我国及其他部分国家大规模使用。免疫年龄:18个月龄以上的婴幼儿,不推荐在孕妇、免疫缺陷人群中接种。在18个月龄以内的婴幼儿,由于会受到母传抗体的干扰,不宜接种疫苗。免疫剂量为106.5TCID50/ml,上臂三角肌皮下注射,成人的接种剂量与儿童相同,一般无须加强。抗体滴度下降者,可在3年后加强免疫1次。甲型肝炎减毒活疫苗的特点是:①接种15年后抗HAV阳转率为72%~88%,但抗体水平较低;②人体接种该疫苗后在粪便中偶可检测到甲型肝炎病毒(H2病毒株),但不会造成接触传播;③必须在冷链条件下运输和保存;④价格相对较便宜。(2)灭活疫苗:目前全球最常使用的甲肝疫苗。进口甲型肝炎灭活疫苗包括葛兰素史克公司的贺福立适(HAVRIX,单价)和双福立适 (甲乙肝联合疫苗);默沙东公司的维抗特(VAQTA);赛诺菲巴斯德公司的巴维信(AVAXIM);瑞士血清疫苗研究所的爱巴苏(Epaxal,微脂粒剂型疫苗)。国产甲型肝炎灭活疫苗有北京科兴生物技术有限公司的孩儿来福 (甲肝单价)与倍儿来福 (甲乙肝联合疫苗)以及中国医学科学院医学生物学研究所生产的维赛瑞安。适用于大于1岁的人群。完整的免疫接种程序为2针,如应用贺福立适,儿童剂量360EIU/ml,成人剂量720EIU/ml,上臂三角肌肌内注射,接种1剂后6~12个月后再加强免疫1剂,两针间的间隔可延长至18~36个月。甲型肝炎灭活疫苗的特点是:①接种后抗-HAV阳转率为100%,且抗体水平较高。②根据数学模型推算,疫苗接种者的甲肝抗体阳性率在接种后30年时为95%,接种后40年时为90%。甲肝疫苗的中位保护期限预计为45年。③接种后不会在体内复制,无“返祖”的可能性。④其保存时间较长,无须冷链条件下运输和保存。⑤价格相对较贵。研究显示,甲肝灭活疫苗经1针接种免疫2~4周后,100%的免疫正常儿童及青年人的抗体水平>20mIU/ml。同时,对欧洲旅行者进行的长期随访研究表明,甲肝灭活疫苗1针免疫接种后有效抗体水平能持续4~11年。但对于年龄大于50岁的人群接种1针甲肝疫苗后,仅65%的个体能产生充分的抗体反应,而在接种第2针甲肝疫苗后,97%的个体可达到有效抗体水平。甲肝疫苗可与白百破疫苗(DTP)、脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、伤寒疫苗、乙肝疫苗、狂犬病疫苗、黄热病疫苗、霍乱疫苗、日本脑炎疫苗等同时使用。如应用甲型肝炎和乙型肝炎的联合疫苗Twinrix,免疫效果与各自单用相当,随访10年后,抗HAV阳性率仍可达100%。2.被动免疫及暴露者的免疫方法 在HAV暴露后两周内注射免疫球蛋白,保护率可达90%。常用量为0.02ml/kg,肌内注射。但其免疫期限较短,一般为1~2个月,且价格较贵。有研究比较了在HAV暴露2周内注射免疫球蛋白或甲型肝炎疫苗的预防效果,两者的有效率分别为96.7%和95.6%,保护效果相似,因此,美国预防接种咨询委员会(Advisory Committee on Immunization Practices,ACIP)已经推荐在HAV暴露后2周内注射甲肝疫苗,以替代价格较贵的免疫球蛋白(适合于年龄在2~40岁之间、无慢性肝病的非免疫缺陷者)。
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