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  • -概述
    疾病概述:
    软下疳(chancroid)又称第3性病,是经典性病之一,由杜克雷嗜血杆菌引起,主要通过性接触传播。本病以1个或多个生殖器疼痛性溃疡为特征,常伴有腹股沟淋巴结化脓性病变。
  • -预防
    预防:
    早期诊断、早期治疗,彻底治愈患者可减少传染源。由于可能存在无症状的Ducrey嗜血杆菌携带者,许多学者推荐对即使缺乏临床表现的接触者也应进行预防性治疗。加强教育,正确对待性生活。切实禁止嫖娼卖淫活动可切断本病的传播途径。
  • +流行病学
    流行病学:
    1.传染源 在患者中,娼妓或暗娼为本病主要的传染源。是否存在Ducrey嗜血杆菌的无症状携带者仍不清楚。
    2.传播途径 性接触为主要的传播途径。主要由性交传染,通过局部皮肤或黏膜的微小损伤而感染,侵袭男、女性外生殖器及其邻近部位。不论在发达国家或发展中国家,软下疳的流行与卖淫和嫖娼密切相关。偶然也可有经非性接触而感染的病例。
    3.高危人群 本病在社会经济地位较低的人群中发病率较高,几乎所有的暴发流行均发生于此类地区。男性发病率显著高于女性。多发生于卫生状况较差的人群和娼妓中。
    4.流行状况 以往,本病的发生率在经典性病中仅次于梅毒和淋病而居第3位。现在,随着抗生素的广泛应用,它在世界各地的发病率均显著下降。
    本病在世界各地都有发生,主要流行于热带和亚热带地区,如东南亚、非洲及中南美洲等。据报道,在非洲和许多其他发展中国家中,本病是最常见的生殖器溃疡性疾病的原因。亚洲的越南、韩国及日本多见。1995年美国报告606例,发病率为0.2/10万,估计全美每年发病约为1000例,常有周期性暴发性小范围流行。
    解放前,本病在我国较为常见,在上海占皮肤科初诊患者的0.27%。近年来,在我国广西、四川、黑龙江等地也有少数病例发现。
  • +病因
    杜克雷嗜血杆菌(haemophilus ducreyi)属嗜血杆菌属,为革兰阴性短杆菌,两端钝圆,长1~1.5µm,宽0.5~0.6µm。菌体两端常相互连接呈链状排列,多条链平行,呈鱼群样。该菌无鞭毛、芽孢或荚膜,不能运动。此菌为兼性厌氧菌。该菌的氧化还原酶系统不完备,其生长虽不需要V因子,但需要氯高铁血红素即X因子,人工培养时必须供给新鲜血液才能生长,故名为嗜血杆菌。该菌具有硝酸盐还原酶,可使硝酸盐还原成亚硝酸盐,氧化酶试验和碱性磷酸酶试验阳性,过氧化氢酶试验和卟啉试验阴性。杜克雷嗜血杆菌对热敏感,在65℃便很快死亡,用煮沸消毒法则可达到杀菌目的。
  • +发病机制
    发病机制:
    软下疳的发病机制尚未完全明确。在性接触过程中杜克雷嗜血杆菌可以从微小的表皮破损处进入,使局部皮肤和组织引起感染,与此同时经淋巴管引流到腹股沟淋巴结。机体在清除软下疳病灶中杜克雷杆菌时,有多形核白细胞参与。补体可能参与了杀灭血清中的杜克雷菌,这个过程主要是依赖于抗体,补体起到增强抗体的作用。人类可以重复感染杜克雷菌,很明显不存在完全保护性免疫。
    在相当长的时期内,人们将软下疳与梅毒混为一谈。1842年,法国学者Basserau首次将这两种疾病区分开来。1859年,Rollert报告了软下疳与梅毒硬下疳并存的混合下疳。1889年,细菌学家Ducrey发现了本病的病原体为嗜血杆菌。Unna描述了软下疳溃疡的组织学改变,并在损害中发现了致病菌。1901年,Albritton应用Himmel培养基首次分离出Ducrey嗜血杆菌。
  • +临床表现
    临床表现:
    潜伏期为3~7天,外生殖器皮肤和(或)黏膜出现红色丘疹,直径2~20mm,中间稍凹陷呈脐形,质软,伴有灼热、瘙痒感,2~3天后呈脓疱,自然破溃形成边缘锐利且不规则的较深溃疡,易出血,伴疼痛感。数个溃疡可融合成大溃疡,上面覆盖坏死组织,易继发其他细菌引起的感染。半数患者腹股沟淋巴结肿大、疼痛,甚至化脓、破溃。男性患者的阴茎、龟头、包皮,女性患者的会阴、阴道等处易被累及,有时亦可发生于肛门周围。溃疡可于1~3周后痊愈。
  • +并发症
    并发症:
    1.腹股沟淋巴结炎 也称有痛性横痃,或炎症性横痃。50%~60%的患者在发病数天到3周内可出现此合并症。一般多为单侧,以左侧多见,也有发生于双侧者。初发为蚕豆大小不活动的硬结,皮肤表面红、肿、触痛。可累及多个淋巴结,相互粘连,形成大的团块,疼痛明显,最后化脓、软化,有波动,可自行溃破,脓液较稠,呈奶油状。易破溃形成潜蚀性或穿凿性溃疡,中医称“鱼口”。可形成窦道自行引流,一般约2~4周愈合,愈合后形成瘢痕。女性患者较少出现淋巴结炎。如及早进行治疗可减少淋巴结炎的发生。近年由于对本病的有效治疗,此种并发症少见。
    2.炎性包茎或嵌顿包茎 因局部炎性水肿,可形成包茎,甚至造成嵌顿性包茎。
    3.尿瘘和尿道狭窄 发生于阴茎者可形成阴茎破坏性溃疡,如累及尿道,则排尿疼痛,甚至形成尿瘘和尿道狭窄。
    4.混合下疳 如同时感染苍白螺旋体可出现混合下疳。此时先发生软下疳,愈合后出现硬下疳,一般在发生软下疳15~25天以后发生。近年因抗生素的广泛应用,常不出现硬下疳而形成隐性梅毒。因此,对软下疳患者在出现症状3周后或治疗后3个月时应进行梅毒血清学试验。
    5.继发其他病原体感染 本病也可合并LGV、腹股沟肉芽肿、生殖器疱疹等。如合并奋森螺旋体(fusospriochets)感染,可使损害更加严重。最近,在非洲的若干研究证实,生殖器溃疡增加了异性恋人群传播HIV-1的危险性。在许多发展中国家,本病是生殖器溃疡最常见的原因,因此,重要的是对软下疳进行有效的治疗,以阻止HIV感染的扩散。有作者指出,很容易从患者的生殖器溃疡性损害中获得HIV-1感染。据报道,并发HIV感染对软下疳的临床经过有明显的影响,在HIV-1血清阳性软下疳男性患者常导致单剂量或短疗程治疗失败。在HIV感染病人中软下疳的临床表现变异很大。控制本病的流行对阻止HIV感染在世界上一些地区异性恋人群中蔓延是非常重要的。所以,对软下疳患者也应检测抗HIV抗体。HIV血清学阳性的软下疳患者应接受长疗程的治疗。
  • +实验室检查
    实验室检查:
    1.涂片染色检查 可从溃疡边缘深部或基底部取材,先用生理盐水洗净患部,取其渗出物。如为淋巴结穿刺取材,应从健康皮肤处进针,以免形成瘘管。涂片时应从玻片的一端推向另一端,以保持细菌的特征形态。涂片固定后可用Gram、Wright、Giemsa或Pappenheim Saathof染色。约50%可查见长约1~2cm末端钝圆的二极染色的短小杆菌,Gram染色阴性,单个或沿黏液丝方向呈团状或平行排列小群聚集。溃疡处常有与Ducrey嗜血杆菌相似的短小杆菌污染,但污染菌无“鱼群样”特征。
    2.病原菌培养 可从横痃或溃疡损害处取材。常用培养基为淋球菌胎牛血清培养基、Mueller-Hinton巧克力培养基等。2h内接种,置于5%~10%二氧化碳和饱和湿度环境中,于33~34℃至少培养48h。Ducrey嗜血杆菌的菌落直径为2mm,呈光滑的半球形,黏性极强。
    3.鉴定试验 对已分离出的Ducrey杆菌,应进行生化试验进行鉴定,有氧化酶试验和硝酸盐还原试验等。
    4.免疫学检查 间接免疫荧光试验以与Ducrey杆菌外膜成分起反应的单克隆抗体检测生殖器溃疡分泌物涂片。酶免疫试验在培养阳性的本病患者中检出率为93%,可用于大规模人群的筛选检查。
    5.分子生物学检查 有核酸杂交技术和核酸扩增技术等,后者又分为PCR和LCR。32P标记的DNA探针已用于鉴定培养中的Ducrey杆菌。用PCR技术检测生殖器溃疡中的Ducrey杆菌对本病的诊断有一定价值,但也存在不少问题。
  • +其他辅助检查
    其他辅助检查:
    组织病理检查:
    1.皮肤溃疡 显示3个层带,典型者有诊断意义。
    (1)浅层:即基底,较狭窄,由中性粒细胞、红细胞、纤维蛋白和坏死组织组成。用Giemsa或Gram染色可检出Ducrey嗜血杆菌。
    (2)中层:较宽,有多数新生血管形成,血管内皮细胞显著增生,可导致血管腔闭塞,有血栓形成和继发性坏死。浅层和中层间可见有水肿。
    (3)深层:主要为成纤维细胞增生,淋巴细胞和浆细胞密集浸润。
    2.受累淋巴结 呈重度急性炎症反应,有中性粒细胞浸润及坏死。
  • +诊断
    诊断:
    根据病史、临床表现和实验室检查可以诊断。
    诊断依据:
    1.病史 有非婚性接触史或配偶有感染史。
    2.临床表现 典型的临床表现为生殖器部位痛性溃疡,合并腹股沟淋巴结化脓性病变。
    3.实验室检查
    (1)涂片见革兰阴性短杆菌、排成鱼群状。
    (2)培养见典型菌落,符合生化鉴定。
    (3)暗视野显微镜检查梅毒螺旋体阴性和梅毒血清学试验阴性。
    符合上述要点且经培养证实者为确诊病例,如缺少培养证据则为临床疑似病例。
  • +鉴别诊断
    鉴别诊断:
    应与梅毒硬下疳、性病性淋巴肉芽肿(LGV)、生殖器疱疹、急性女阴溃疡、Behcet综合征、结核性溃疡及腹股沟肉芽肿等鉴别。
    1.梅毒硬下疳 见表1。
    2.性病性淋巴肉芽肿(LGV )见表2。
    3.生殖器疱疹 由HSV-2感染引起。损害为集簇性丘疱疹、小水疱及糜烂,分泌物呈浆液性,伴灼热感和疼痛,愈后常复发。
    4.急性女阴溃疡 无性接触史,常见于少女及未婚妇女,易反复发作,常伴口腔阿弗他溃疡及小腿结节性红斑,溃疡分泌物涂片可查见粗大杆菌。
    5.Behcet综合征 多见于青年女性,可伴口腔溃疡、眼病变、皮肤结节性红斑和针刺反应阳性。
    6.结核性溃疡 也可见于龟头,炎症轻微,自觉症状轻,慢性经过,表面脓液稀而少,损害可查见结核杆菌,活检组织像呈结核性结构。
    7.腹股沟肉芽肿 损害为增生性肉芽肿性溃疡,触之易出血,淋巴结症状轻微,甚至不发生,自觉不痛,取肉芽组织碎片作印片或涂片用Giemsa或Wright,染色,可在增大的单核细胞内查见Donovan小体。 8.硬下疳 见表3。
  • +治疗
    治疗:
    选用敏感的抗生素进行清除病原菌的治疗。对氨苄西林、氯霉素、四环素和磺胺类药已有质粒介导的耐药菌株存在。可选用①红霉素0.5g/次,2次/d或3次/d,口服,连用7天;②环丙沙星0.5g/次,2次/d,口服,连用3天;③对磺胺尚敏感的地区可用,连用5~7天。
  • +预后
    呈自限性病程,不会发生全身播散。未治疗者的生殖器溃疡和腹股沟淋巴结脓肿偶可持续数年,局部疼痛最常见。感染不引起免疫,可发生再感染。
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