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  • -概述
    疾病概述:
    软下疳(chancroid)又称第3性病,是经典性病之一,由杜克雷嗜血杆菌引起,主要通过性接触传播。本病以1个或多个生殖器疼痛性溃疡为特征,常伴有腹股沟淋巴结化脓性病变。
  • -预防
    预防:
    早期诊断、早期治疗,彻底治愈患者可减少传染源。由于可能存在无症状的Ducrey嗜血杆菌携带者,许多学者推荐对即使缺乏临床表现的接触者也应进行预防性治疗。加强教育,正确对待性生活。切实禁止嫖娼卖淫活动可切断本病的传播途径。
  • +流行病学
    流行病学:
    1.传染源 在患者中,娼妓或暗娼为本病主要的传染源。是否存在Ducrey嗜血杆菌的无症状携带者仍不清楚。
    2.传播途径 性接触为主要的传播途径。主要由性交传染,通过局部皮肤或黏膜的微小损伤而感染,侵袭男、女性外生殖器及其邻近部位。不论在发达国家或发展中国家,软下疳的流行与卖淫和嫖娼密切相关。偶然也可有经非性接触而感染的病例。
    3.高危人群 本病在社会经济地位较低的人群中发病率较高,几乎所有的暴发流行均发生于此类地区。男性发病率显著高于女性。多发生于卫生状况较差的人群和娼妓中。
    4.流行状况 以往,本病的发生率在经典性病中仅次于梅毒和淋病而居第3位。现在,随着抗生素的广泛应用,它在世界各地的发病率均显著下降。
    本病在世界各地都有发生,主要流行于热带和亚热带地区,如东南亚、非洲及中南美洲等。据报道,在非洲和许多其他发展中国家中,本病是最常见的生殖器溃疡性疾病的原因。亚洲的越南、韩国及日本多见。1995年美国报告606例,发病率为0.2/10万,估计全美每年发病约为1000例,常有周期性暴发性小范围流行。
    解放前,本病在我国较为常见,在上海占皮肤科初诊患者的0.27%。近年来,在我国广西、四川、黑龙江等地也有少数病例发现。
  • +病因
    杜克雷嗜血杆菌(haemophilus ducreyi)属嗜血杆菌属,为革兰阴性短杆菌,两端钝圆,长1~1.5µm,宽0.5~0.6µm。菌体两端常相互连接呈链状排列,多条链平行,呈鱼群样。该菌无鞭毛、芽孢或荚膜,不能运动。此菌为兼性厌氧菌。该菌的氧化还原酶系统不完备,其生长虽不需要V因子,但需要氯高铁血红素即X因子,人工培养时必须供给新鲜血液才能生长,故名为嗜血杆菌。该菌具有硝酸盐还原酶,可使硝酸盐还原成亚硝酸盐,氧化酶试验和碱性磷酸酶试验阳性,过氧化氢酶试验和卟啉试验阴性。杜克雷嗜血杆菌对热敏感,在65℃便很快死亡,用煮沸消毒法则可达到杀菌目的。
  • +发病机制
    发病机制:
    软下疳的发病机制尚未完全明确。在性接触过程中杜克雷嗜血杆菌可以从微小的表皮破损处进入,使局部皮肤和组织引起感染,与此同时经淋巴管引流到腹股沟淋巴结。机体在清除软下疳病灶中杜克雷杆菌时,有多形核白细胞参与。补体可能参与了杀灭血清中的杜克雷菌,这个过程主要是依赖于抗体,补体起到增强抗体的作用。人类可以重复感染杜克雷菌,很明显不存在完全保护性免疫。
    在相当长的时期内,人们将软下疳与梅毒混为一谈。1842年,法国学者Basserau首次将这两种疾病区分开来。1859年,Rollert报告了软下疳与梅毒硬下疳并存的混合下疳。1889年,细菌学家Ducrey发现了本病的病原体为嗜血杆菌。Unna描述了软下疳溃疡的组织学改变,并在损害中发现了致病菌。1901年,Albritton应用Himmel培养基首次分离出Ducrey嗜血杆菌。
  • +临床表现
    临床表现:
    以生殖器部位发生疼痛性溃疡伴腹股沟淋巴结肿大为特征。
    1.发病 男性多见,男女性别比例为10~20∶1。女性发病较少的原因可能是阴道或宫颈损害多见,症状不明显,或不易发现,或为带菌者。
    2.潜伏期 一般为2~5天。长者达20~30天。
    3.好发部位
    (1)阴部软下疳:男性多见于包皮边缘、包皮内板、系带、冠状沟、龟头、阴茎及肛门等处。女性多见于大、小阴唇、后联合、舟状窝、阴道前庭、尿道口周围、阴蒂、肛门、肛周及阴道等处。本病自身接种性强,损害可迅速累及外阴、耻骨、下腹、脐及股部。
    (2)阴部外软下疳:常见于手、乳房、唇、口腔及眼结膜等处。
    4.皮肤损害 初起在侵入部位发生炎性小丘疹,迅速变为小脓疱,2~3天后脓疱破溃,扩大形成溃疡。溃疡大小不一,直径约3~20mm,呈圆形或椭圆形碟状,周围红肿显著,基底呈颗粒状肉芽组织,触之易出血,表面覆盖灰黄色脓性分泌物,性质柔软,边缘锐利不整,有潜行穿凿,触痛明显,中医称“鱼口”。溃疡数目通常为1~2个,但由于自身接种,可发生2~5个卫星状小溃疡,多时达十数个。溃疡经2~3周或1~2月愈合,残留瘢痕组织(图1)。
    5.自觉症状 常伴烧灼感和疼痛。发生于外阴者自觉症状轻微,发生于阴道可有轻微阴道炎,发生于尿道者局部有烧灼感。全身症状较少见,有时可有低热,全身不适。本病不引起全身扩散,但有报道发生需氧菌和(或)厌氧菌继发感染者。
    6.异型下疳
    (1)一过性软下疳(transient chancroid):溃疡小,数天后即可消退,但2~3周后可出现腹股沟淋巴结肿大。
    (2)崩蚀性软下疳(phagedenic chancroid):多继发于奋森螺旋体感染。损害初为小溃疡,迅速扩大,并向深部发展,形成广泛深层组织坏死,常引起大出血和外阴部遭破坏。本型较少见。
    (3)匐行性软下疳(serpiginous chancroid):也称蛇行性软下疳。多个损害互相融合,或通过自身接种形成长而弯曲、状如蛇行或匐行性损害。
    (4)巨大软下疳(giant chancroid):开始为小溃疡,迅速向四周扩展,侵及相当大的范围,形成巨大溃疡。
    (5)毛囊性软下疳(follicular chancroid):原发于毛囊处,初起似毛囊炎,不久形成毛囊部帽针头大小的小溃疡。多见于男性外阴部及女性阴毛区。
    (6)丘疹性软下疳(papular chaneroid):也称隆起性软下疳。初起为小丘疹,以后形成溃疡,边缘隆起,形似二期梅毒扁平湿疣。
    (7)矮小软下疳(dwarf chancroid):溃疡微小,似生殖器疱疹所致的糜烂,但边缘整齐如刀切。
  • +并发症
    并发症:
    1.腹股沟淋巴结炎 也称有痛性横痃,或炎症性横痃。50%~60%的患者在发病数天到3周内可出现此合并症。一般多为单侧,以左侧多见,也有发生于双侧者。初发为蚕豆大小不活动的硬结,皮肤表面红、肿、触痛。可累及多个淋巴结,相互粘连,形成大的团块,疼痛明显,最后化脓、软化,有波动,可自行溃破,脓液较稠,呈奶油状。易破溃形成潜蚀性或穿凿性溃疡,中医称“鱼口”。可形成窦道自行引流,一般约2~4周愈合,愈合后形成瘢痕。女性患者较少出现淋巴结炎。如及早进行治疗可减少淋巴结炎的发生。近年由于对本病的有效治疗,此种并发症少见。
    2.炎性包茎或嵌顿包茎 因局部炎性水肿,可形成包茎,甚至造成嵌顿性包茎。
    3.尿瘘和尿道狭窄 发生于阴茎者可形成阴茎破坏性溃疡,如累及尿道,则排尿疼痛,甚至形成尿瘘和尿道狭窄。
    4.混合下疳 如同时感染苍白螺旋体可出现混合下疳。此时先发生软下疳,愈合后出现硬下疳,一般在发生软下疳15~25天以后发生。近年因抗生素的广泛应用,常不出现硬下疳而形成隐性梅毒。因此,对软下疳患者在出现症状3周后或治疗后3个月时应进行梅毒血清学试验。
    5.继发其他病原体感染 本病也可合并LGV、腹股沟肉芽肿、生殖器疱疹等。如合并奋森螺旋体(fusospriochets)感染,可使损害更加严重。最近,在非洲的若干研究证实,生殖器溃疡增加了异性恋人群传播HIV-1的危险性。在许多发展中国家,本病是生殖器溃疡最常见的原因,因此,重要的是对软下疳进行有效的治疗,以阻止HIV感染的扩散。有作者指出,很容易从患者的生殖器溃疡性损害中获得HIV-1感染。据报道,并发HIV感染对软下疳的临床经过有明显的影响,在HIV-1血清阳性软下疳男性患者常导致单剂量或短疗程治疗失败。在HIV感染病人中软下疳的临床表现变异很大。控制本病的流行对阻止HIV感染在世界上一些地区异性恋人群中蔓延是非常重要的。所以,对软下疳患者也应检测抗HIV抗体。HIV血清学阳性的软下疳患者应接受长疗程的治疗。
  • +实验室检查
    实验室检查:
    1.涂片染色检查 可从溃疡边缘深部或基底部取材,先用生理盐水洗净患部,取其渗出物。如为淋巴结穿刺取材,应从健康皮肤处进针,以免形成瘘管。涂片时应从玻片的一端推向另一端,以保持细菌的特征形态。涂片固定后可用Gram、Wright、Giemsa或Pappenheim Saathof染色。约50%可查见长约1~2cm末端钝圆的二极染色的短小杆菌,Gram染色阴性,单个或沿黏液丝方向呈团状或平行排列小群聚集。溃疡处常有与Ducrey嗜血杆菌相似的短小杆菌污染,但污染菌无“鱼群样”特征。
    2.病原菌培养 可从横痃或溃疡损害处取材。常用培养基为淋球菌胎牛血清培养基、Mueller-Hinton巧克力培养基等。2h内接种,置于5%~10%二氧化碳和饱和湿度环境中,于33~34℃至少培养48h。Ducrey嗜血杆菌的菌落直径为2mm,呈光滑的半球形,黏性极强。
    3.鉴定试验 对已分离出的Ducrey杆菌,应进行生化试验进行鉴定,有氧化酶试验和硝酸盐还原试验等。
    4.免疫学检查 间接免疫荧光试验以与Ducrey杆菌外膜成分起反应的单克隆抗体检测生殖器溃疡分泌物涂片。酶免疫试验在培养阳性的本病患者中检出率为93%,可用于大规模人群的筛选检查。
    5.分子生物学检查 有核酸杂交技术和核酸扩增技术等,后者又分为PCR和LCR。32P标记的DNA探针已用于鉴定培养中的Ducrey杆菌。用PCR技术检测生殖器溃疡中的Ducrey杆菌对本病的诊断有一定价值,但也存在不少问题。
  • +其他辅助检查
    其他辅助检查:
    组织病理检查:
    1.皮肤溃疡 显示3个层带,典型者有诊断意义。
    (1)浅层:即基底,较狭窄,由中性粒细胞、红细胞、纤维蛋白和坏死组织组成。用Giemsa或Gram染色可检出Ducrey嗜血杆菌。
    (2)中层:较宽,有多数新生血管形成,血管内皮细胞显著增生,可导致血管腔闭塞,有血栓形成和继发性坏死。浅层和中层间可见有水肿。
    (3)深层:主要为成纤维细胞增生,淋巴细胞和浆细胞密集浸润。
    2.受累淋巴结 呈重度急性炎症反应,有中性粒细胞浸润及坏死。
  • +诊断
    诊断:
    根据病史、临床表现和实验室检查可以诊断。
    诊断依据:
    1.病史 有非婚性接触史或配偶有感染史。
    2.临床表现 典型的临床表现为生殖器部位痛性溃疡,合并腹股沟淋巴结化脓性病变。
    3.实验室检查
    (1)涂片见革兰阴性短杆菌、排成鱼群状。
    (2)培养见典型菌落,符合生化鉴定。
    (3)暗视野显微镜检查梅毒螺旋体阴性和梅毒血清学试验阴性。
    符合上述要点且经培养证实者为确诊病例,如缺少培养证据则为临床疑似病例。
  • +鉴别诊断
    鉴别诊断:
    应与梅毒硬下疳、LGV、生殖器疱疹、急性女阴溃疡、Behcet综合征、结核性溃疡及腹股沟肉芽肿等鉴别。
    1.梅毒硬下疳 见表1。
    2.性病性淋巴肉芽肿(LGV) 见表2。
    3.生殖器疱疹 由HSV-2感染引起。损害为集簇性丘疱疹、小水疱及糜烂,分泌物呈浆液性,伴灼热感和疼痛,愈后常复发。
    4.急性女阴溃疡 无性接触史,常见于少女及未婚妇女,易反复发作,常伴口腔阿弗他溃疡及小腿结节性红斑,溃疡分泌物涂片可查见粗大杆菌。
    5.Behcet综合征 多见于青年女性,可伴口腔溃疡、眼病变、皮肤结节性红斑和针刺反应阳性。
    6.结核性溃疡 也可见于龟头,炎症轻微,自觉症状轻,慢性经过,表面脓液稀而少,损害可查见结核杆菌,活检组织像呈结核性结构。
    7.腹股沟肉芽肿 损害为增生性肉芽肿性溃疡,触之易出血,淋巴结症状轻微,甚至不发生,自觉不痛,取肉芽组织碎片作印片或涂片用Giemsa或Wright,染色,可在增大的单核细胞内查见Donovan小体。
    8.硬下疳 见表3。
  • +治疗
    治疗:
    1.治疗原则 及时、足量、规则用药;患者的性伴应同时接受检查和治疗;治疗后应进行随访。治疗期间应禁止性生活。
    2.治疗方案
    (1)阿奇霉素1g,单次口服(孕妇及哺乳期妇女慎用)。
    (2)头孢曲松250mg,单次肌注。
    (3)环丙沙星500mg,口服,2次/d,疗程3天(禁用于孕妇及哺乳妇女和年龄<18岁者)。
    (4)红霉素500mg,口服,4次/d,疗程7天。
    3.注意事项
    (1)病原体耐药:治疗无效可能是杜克雷嗜血杆菌对所用抗菌药物耐药。已有环丙沙星或红霉素中度耐药菌株的报告。
    (2)包皮环切:未做包皮环切者疗效较差。如果溃疡位于包皮下,愈合较慢。
    (3)HIV感染:合并HIV感染者治疗失败的可能性较大,且溃疡愈合更慢。对这类患者疗程应适当延长。
    (4)皮损局部处理:对已化脓、有波动感的肿大淋巴结可行穿刺或切开引流。
    在治疗开始后3~7天应进行复查。如治疗有效,在3天内自觉症状好转,在7天内溃疡和淋巴结的肿胀也改善。如临床无明显改善,应考虑:
    ①诊断是否正确。
    ②是否合并其他STD。
    ③是否合并HIV感染。
    ④未按要求用药。
    ⑤病原菌耐药。
    完全愈合的时间随溃疡大小而定,大的溃疡可能需2周以上。
    创面完全愈合,淋巴结肿大完全消退,生理功能恢复正常为痊愈。软下疳如在早期发现,及时得到治疗,能完全恢复正常,晚期的严重损害,即使治愈后也会留下瘢痕组织。
    4.全身疗法
    (1)药物的选择:近年来,由于对Ducrey嗜血杆菌敏感菌株已经发生变化,以前推荐的治疗已经过时。已报告了通过质粒介导的对氨苄西林(氨苄青霉素)、磺胺类、氯霉素、四环素和卡那霉素耐药的Ducrey嗜血杆菌菌株。
    在体外试验中对Ducrey嗜血杆菌最敏感的药物是阿奇霉素、头孢曲松(头孢三嗪)、环丙沙星(环丙氟哌酸)和红霉素。已证明,喹诺酮类如环丙沙星(环丙氟哌酸)、依诺沙星、诺氟沙星(氟哌酸)及氟罗沙星(fleroxacin)对软下疳治疗有效。
    (2)治疗方案:
    ①一线疗法:阿奇霉素1.0g,1次口服;或头孢曲松(头孢三嗪)0.25g,1次肌内注射;或碱性红霉素0.5g,口服,4次/d,连用7天。
    ②二线疗法:阿莫西林0.5g加克拉维酸0.125g,口服,3次/d,连用7天。
    ③环丙沙星(环丙氟哌酸)0.5g,口服,2次/d,连用3天。
    ④罗红霉素0.15g,口服,2次/d,连用7天;或克拉霉素0.5g,口服,2次/d,连用7天。
    5.局部疗法 溃疡可用高锰酸钾溶液、生理盐水或过氧化氢溶液冲洗,再用抗生素软膏。对有痛性横痃不宜切开,反复抽取脓液后注入抗生素,穿刺时应从健康皮肤处进针。若已破溃,应每天换药,保持引流通畅和创面清洁。溃疡周围可外用保护性泥膏,以免发生自身接种。
    6.手术疗法 晚期已形成组织破坏、瘢痕及畸形者,可行外科手术治疗。对包茎病人应先用以上药液浸泡或湿敷,治愈后应行包皮切除术。
    7.性伴侣的处理 对近1周内与患者有过性接触的性伴侣要进行预防性治疗。
    8.随访 应用上述疗法,一般在3天内症状即可改善,7天内可使脓性分泌物减少,溃疡愈合,但淋巴结消退较慢,应注意观察并穿刺抽脓。即使治疗正确,约5%的病人会出现疾病复发。复治推荐采用原先的治疗方案。
  • +预后
    呈自限性病程,不会发生全身播散。未治疗者的生殖器溃疡和腹股沟淋巴结脓肿偶可持续数年,局部疼痛最常见。感染不引起免疫,可发生再感染。
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