临床表现:

1.男孩患病,出生时正常,常在6～9个月时开始发病。最初表现发育迟滞和肌无力,逐渐变为肌张力增高、行为特异、好斗和不可克制的动作。从2～3岁开始出现强迫性自伤行为,包括磨损牙齿,咬破嘴唇,不可克制地咬舌、咬唇、咬手指和咬他人等。肌张力逐渐增高,变为痉挛状态,并有舞蹈样手足徐动和震颤等。

2.多数患儿能行走,但有中等程度精神发育障碍,言语发育迟滞,构音障碍和吞咽困难。约1/2的病儿有痫性发作,全面性强直-阵挛性发作为主,可有肌阵挛或其他类型发作。可有不同程度痛风性关节炎,10岁左右病儿耳部可见痛风结节,此时有痛风性肾病风险。

实验室检查:

血常规可见大细胞贫血,外周血嗜酸性细胞增多。血清尿酸含量明显增高(正常值357 ～417μmol/L),次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖基转移酶(HGPRT)活力下降。脑脊液检查正常。尿中尿酸增高[正常<18mg/(kg ·24h)],有的病例可在正常范围内,尿中有橘红色尿酸结晶。

诊断:

幼儿和青少年有家族性小脑性共济失调或出现舞蹈多动、智能减退者又伴痛风/肾结石,应考虑本病。血尿酸明显增高有助诊断。红细胞中测定次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏可确诊本病。

治疗:

1. 药物治疗 ①别嘌醇(allopurinol):200～400mg/d口服,为黄嘌呤氧化酶抑制剂,能阻断尿酸合成最后步骤,减少尿酸形成,无改善中枢神经系统症状作用;②谷氨酸钠:3～5g/d,或羧苯磺丙胺(probenecid)等抗尿酸药物可减轻痛风症状;③5-羟基色氨酸与左旋多巴合用,可暂时减轻神经系统症状;④氟哌啶醇无效时,氟奋乃静对自我损伤症状有控制作用。

2. 患者行为校正训练对自我损伤有益。用基因修饰重组技术的基因治疗可望有效。