发病机制:
1.老年人药代动力学特点
肾脏是药物以原形或生物转化产物排出体外的重要途径，肾功能的好坏与药物的疗效和毒性密切相关。药物通过肾脏排泄的过程包括肾小球的滤过、肾小管的排泄与重吸收等环节。老年人肾脏血流量减少，肾小球滤过功能比成年人降低约50%，肾小管的排泄和重吸收功能均降低，必然造成药物从肾脏的清除减少，在体内的积蓄增多。老年人易患脱水、充血性心衰、低血压、尿潴留等，有发生肾脏损伤的倾向，在有这些因素存在的情况下，对药物的肾毒性作用就更为敏感。另一方面，肝脏也是药物代谢的重要场所，大多数药物在肝脏通过酶代谢。老年人由于肝血流量减少，参与药物代谢的许多酶活性降低，氧化作用减退，从而造成那些由肝代谢的药物半衰期延长。此外，老年人药代动力学的另一个特点是由于老年人的肌肉体积缩小，血清白蛋白水平降低，导致游离药物部分增加，这些药物如不能及时从肾脏排出，必将造成体内蓄积增多而引起严重后果。老年人的药效改变除同以上与年龄有关的药代动力学变化有关外，还与老年人的内环境不稳定，受体敏感性增加而使药物反应增强有关。
由于以上多种原因，决定了老年人药物的安全范围很狭窄，而且对药物的敏感性增强，容易出现药物的毒副作用。
2.药物的肾脏毒性
大多数药物都通过肾脏排出体外，在排泄过程中，可能造成对肾脏本身的损害。肾脏受损的部位与药物种类和剂量密切相关。
(1)药物引起肾脏损害的主要机理：有些药物本身就有肾脏毒性，在肾脏排泄的过程中浓度升高其毒性便显示出来，直接造成肾小管上皮细胞的坏死或肾间质损伤，如氨基甙类抗生素、环孢霉素、汞制剂、造影剂等。另一些药物通过引起过敏反应造成肾损伤，主要有β-内酰胺类抗生素、解热镇痛药、利尿药以及非类固醇类抗炎药。还有一些药物通过形成结晶阻塞尿路而引起梗阻性肾损害，常见于磺胺类、环磷酰胺、氨甲蝶呤、部分抗病毒药物等。另一些药物可以间接通过肾血流减少，诱发或促进肾脏病变。
(2)引起肾脏损害的常见药物：
①抗菌素类：抗菌素使用不当引起的肾脏损害在老年人中相当常见。在治疗剂量下引起肾毒性的抗生素以氨基甙类抗生素最常见，还可见于二性霉素B和先锋霉素Ⅱ号等。这些药物常引起肾小管坏死、肾小球或肾间质炎症和肾血流减少，可表现为蛋白尿、血尿、管型尿、少尿或多尿，甚至可出现急性肾衰。青霉素类中，青霉素G较少产生肾脏毒性，但其他类型的青霉素、半合成青霉素及各种先锋霉素类抗生素均可引起急性过敏性间质性肾炎，严重者则引起急性肾衰竭。磺胺类药对肾脏的损伤常见于形成结晶阻塞尿路，也可引起间质性肾炎和肾小管坏死。四环素类可造成体内含氮的代谢产物增多，加重肾脏负担而导致肾功能损伤。
②解热镇痛药与非固醇类消炎药：许多老年人服用此类药物治疗不同部位的疼痛或肌肉骨关节疾病。当心输出量正常时，这类药物对肾脏的影响很小或没有影响，但在肾低灌注状态下(如心衰或血容量降低)，肾小球滤过率减少，则可能引起血尿素氮和肌酐升高。尤其是非选择性的非固醇类消炎药，常引起急性间质性肾炎而导致急性肾衰竭，有时还可致肾病综合征。
③利尿剂与抗血管紧张素作用的药物：噻嗪类利尿剂、安体舒通和氨苯喋啶等长期应用均能降低肾小球滤过率，可以加重老年人原有的肾功能不全。速尿长期使用还可能引起过敏性间质性肾炎。另外，所有利尿剂都可以通过水和电解质的丢失引起肾小管上皮细胞的损害以及基底膜的改变而促进肾功能的恶化。抗血管紧张素作用的药物(如ACEI或ARB)由于扩张肾小球出球小动脉的作用较对入球小动脉的作用强，故可致肾小球内血流灌注减少，因此，当其与利尿剂合用时很容易导致老年人的肾小球滤过率降低。由于这两类药物是治疗老年人心血管疾病的常用药物，因而由于其使用不当造成的急性肾衰竭近年来也不少见。
④造影剂：造影剂广泛用于各种影像学诊断，如静脉肾盂造影、冠状动脉造影等。大量的造影剂如不及时促进排出，可能引起蛋白尿、血尿及氮质血症，甚至可以引起肾小管坏死和肾功能不全。
