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  • -概述
    疾病概述:
    原发性肝脏恶性肿瘤占小儿肿瘤的1.2%~5%,其中最常见的是肝母细胞瘤(hepatoblastoma)、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)和未分化胚胎性肉瘤(undifferentiated embryonal sarcoma,UES)。良性肿瘤主要是血管瘤、错构瘤及畸胎瘤。肝母细胞瘤较肝细胞癌多见,通常发生于3岁前,4岁前发生的肝脏恶性肿瘤90%是肝母细胞瘤。男孩较女孩多见,尤以肝细胞癌,男:女为2:1。发生肝细胞癌的高峰年龄是10~14岁。与肾母细胞瘤相似,先天性畸形如半侧肢体肥大与广泛血管瘤等可并发肝恶性瘤,肝脏肿瘤与肾母细胞瘤可发生于同一患者。曾有报告,肝母细胞瘤和肝细胞癌发生于孪生儿中。
    肝母细胞瘤几乎都发生于正常肝脏而小儿肝细胞癌常并发于肝硬变或原有的肝实质病变。如继发于胆道闭锁及巨细胞肝炎的肝硬变发生肝恶性瘤的病例增多。此外,先天性再生障碍性贫血(Fanconi’s anemia)应用雄激素治疗者有发生肝肿瘤的报道。如有慢性遗传性酪氨酸症小儿存活至2岁左右,发生肝细胞癌的危险可达40%。出生体重在1000g以下的小儿,发生肝母细胞瘤的危险是正常出生体重者的15倍。
  • -预防
  • +流行病学
  • +病因
  • +发病机制
    发病机制:
    肝母细胞瘤多为单病灶、肝右叶者较多。可有或无包膜、切面灰白至棕色,有出血、骨化及坏死区。1967年Ishak和Gkunz将肝母细胞瘤分为两型:上皮型和上皮-间叶型。纯上皮型肿瘤呈结节状,切面均匀一致,由两类细胞组成:其一为胎儿型细胞,形似胎肝细胞、常排列成两个细胞厚的不规则肝板。细胞大小不一,但常小于正常的肝细胞,胞浆嗜酸性,含糖原。核圆形或椭圆形、嗜碱性,有少数核分裂象。其二为胚胎型细胞、分化稍差,排列成束状、细胞小而染色深,胞浆少、含少量或不含糖原。核染色深,常见核分裂象。混合型肿瘤切面由胶原纤维分隔呈分叶状、可见胎儿型细胞和胚胎型细胞分布区,由网状纤维支持。原始间叶细胞为长梭形,胞浆少,可见骨样组织。近年,CCSG(Children’s Cancer Study Group),SWOG(Southwest Oncology Group)和POG(Paediatric Oncology Group)根据Weinber和Finnegold的建议将肝母细胞瘤分为胎儿型、胚胎型、粗梁型和小细胞未分化型(间变型)2。肝细胞癌含有分化好的大多角形细胞,有嗜酸性胞浆,细胞形成肝索结构,周围被血管窦包绕。两种肿瘤均可见髓外红细胞增生灶,也多侵犯肝右叶,约半数患儿肿瘤侵及右及左叶或为多中心性。肝母细胞瘤最先发生肝内转移,形成多发病灶。最常见的远方转移是肺,腹腔内局部扩散也不少见。较少见的是转移到中枢神经系统。
  • +临床表现
    临床表现:
    小儿多以不规则局限性肝肿大为最初症状,肿块位于右腹或右上腹部。病史中常记述肿瘤生长迅速,有的可达脐下或超越中线,表面光滑,边缘清楚,硬度中等,略能左右移动,无压痛。早期除有轻度贫血外,一般情况多良好。晚期则出现黄疸、腹水、发热、贫血、体重下降,腹壁可见静脉怒张,并可因腹内巨大肿块造成呼吸困难。约20%肝母细胞瘤病例有骨质疏松,严重者可导致多发骨折。偶可见到合并性早熟表现,性激素明显升高。
  • +并发症
  • +实验室检查
    实验室检查:
    很多患儿就诊时有贫血和血小板增多,尤多见于肝母细胞瘤患儿。肝母细胞瘤患儿的肝功能常正常,但肝细胞癌病例因并发于肝炎或肝硬化,血清胆红素、碱性磷酸酶和转氨酶可能增高。60%~90%肝细胞癌病例和90%以上肝母细胞瘤病例的甲胎蛋白增高。肝母细胞瘤患儿尿内胱硫醚(cystathionine)排泄增多。
  • +其他辅助检查
    其他辅助检查:
    30%的病例在X线平片或CT中可见肿瘤内有钙化影,约10%病例诊断时有肺转移瘤。
  • +诊断
    诊断:
    首要区别肝肿大的原因,是否代谢性疾病、良性肝肿瘤如肝海绵状血管瘤以及肝的转移瘤如神经母细胞瘤。经甲胎蛋白测定、超声波检查和CT或核磁可协助诊断,可与腹膜后肿瘤如肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、畸胎瘤相鉴别。肝动脉造影可了解病变的血运情况以判断手术的可能性及指征。PET-CT可以鉴别良恶性,并能发现远方转移。经皮肝穿刺活检可以明确病理。
    【临床分期】
    目前国际上多采用PRETEXT分期(pretreatment extent system),这是一种术前分期,PRETEXT分期系统将肝脏分为四个部分,根据诊断时肿瘤侵犯肝脏的范围将肿瘤分为4期:PRETEXT 1期,是指肿瘤仅侵犯肝脏一个部分,其余相连的三个部分无肿瘤;PRETEXT 2期,是指肿瘤侵犯一个或者两个部分,有相连的两个部分无肿瘤;PRETEXT 3期,是指肿瘤侵犯三个部分,有一个部分无肿瘤,或者肿瘤侵犯两个部分,另外两个不相连的部分无肿瘤;PRETEXT 4期,是指四个部分均受累。
    COG的分期则主要基于肿瘤的侵犯和得到切除程度。但其实各有优劣。
  • +鉴别诊断
  • +治疗
    治疗:
    最有效的治疗是手术切除肿瘤,大部分病例可做完整切除。手术后4~6周肝组织可迅速修复。术后可以复查CT或B超及AFP以观察肿瘤切除效果。肿瘤相对的对放疗不敏感。如果肿瘤无法手术切除,可以联合应用顺铂与阿霉素化疗。为避免阿霉素的心脏毒性,可以联合应用长春新碱、顺铂和氟尿嘧啶,均对肝母细胞瘤有效,可使不能切除的肿瘤转变为能手术切除的病变,并可清除肺转移灶。对于化疗后仍无法手术切除的病例,以及术后复发的病例,可以考虑进行肝移植。国外有两次或多次肝移植的报告,但远期生存并无明显提高。其他可选的治疗方式还包括肝动脉插管栓塞化疗、射频消融、HIFU(高能聚焦超声)等。
  • +预后
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