发病机制:
正常粒细胞对细菌吞噬时,脱颗粒产生过氧化氢,并在吞噬细菌后释放新生态氧,使碘、氯化合物氧化为游离的碘和氯,形成完整的过氧化氢-过氧化物酶-碘离子杀菌系统。本病由于缺乏葡萄糖氧化酶,粒细胞不能产生过氧化氢,以至对不能产生过氧化氢的细菌,如金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、克雷伯杆菌、E组大肠杆菌、黏质杀雷菌等,无杀菌功能。但对能产生过氧化氢的链球菌、肺炎球菌仍有杀灭作用。总之,CGD是由粒细胞内过氧化物杀菌能力缺乏而造成的疾病。
<分子遗传学>
X-连锁隐性遗传方式最常见,占所有患者的65%。此外,至少有3种常染色体隐性遗传方式,按频率排列为:NCF1 (p47phox,33%),NCF2(p67phox,5%),CYBA(p22phox,5%)。NCF4突变和常染色体显性遗传RAC2基因突变各仅1例报道。X-连锁隐性遗传是由于编码细胞色素b的gp91phox亚单位基因突变引起,该基因被命名为CYBB(MIM306400),含有13个外显子,位于X染色体xp21.1,约占30kb。根据多中心国际数据库(http://bioinf.uta.fi)对已注册的300多例性联CGD患儿的分析结果,该基因突变存在明显的异质性,多有家族特异性。移码突变、错义突变和无义突变发生率接近,分别占全部突变的20%左右;基因缺失、剪切点突变分别占全部突变的10%左右;调节区突变约占2%。CYBB基因突变的分布无明显的突变热点,目前尚未发现基因型与表型相关性的证据。总之,大多数性联CGD是由于CYBB编码区和剪接区突变引起,大多数突变影响mRNA和(或)该蛋白的稳定性。gp91phox编码基因突变的多样性与性联CGD的临床异质性相平行。利用四唑氮蓝试验(NBT)和流式细胞仪对O2产量进行分析,发现5%的患者中性粒细胞呼吸暴发活性正常;95%粒细胞缺乏呼吸暴发活性,细胞色素b的总量约为正常的5%,推测可能只有少量细胞克隆有细胞色素b水平正常,呼吸暴发活性完全。调控区突变将不利于细胞色素b的表达。
