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  • -概述
    疾病概述:
    是婴幼儿常见的传染病,现已证实为人疱疹病毒6型所引起,本病为此病毒感染的一种临床表现。临床特征为突起高热,经3~5天热退出疹,斑丘疹疏淡1~2天即隐没。全身症状轻微,伴白细胞总数下降,而淋巴细胞增高。
  • -预防
    预防:
    隔离患儿至出诊后5天。无特异预防方法。
  • +流行病学
    流行病学:
    传染源除典型患者外,尚可能有无皮疹的发热者和隐性感染者。传播途径主要由呼吸道飞沫传染,母婴由于亲密接触经唾沫传播也很重要。但同一家庭或集体托幼机构中很少发生第二代有症状的患者。本病大多为散发,偶有局部流行,四季都能见到此病,以春秋为多,无性别、民族或环境卫生优劣的差别。血清流行病学调查抗人类疱疹病毒-6型抗体阳性率,有报告为新生儿80%,4个月时25%,11个月时76%,5岁时90%,17岁时98%。采用PCR法测血液中HHV-6,阳性率1个月时为10%,1岁时升至66%,本病发病年龄90%~95%见于2岁以下,50%以上为1岁以下婴儿,主要在6个月~18个月发病,6个月以下很少发病,因有胎儿时来自母体的被动抗体。年长儿和成人发病较少,但成人无症状者可从唾液中排出病毒,成为传染源。一般病后能获得持久免疫力,很少二次得病。血清学试验无法分辨HHV-6A和HHV-6B,采用分子生物学方法可将其分开,几乎所有正常儿童和成人中分离到的都属HHV-6B亚组,它也与一些疾病有关,而HHV-6A病毒则至今尚未肯定与哪些疾病相关。
  • +病因
    自20世纪40年代起已有证据说明本病为一种传染病,但直至1988年日本学者首次报告从患儿淋巴细胞中分离到人疱疹病毒6型,并在血清中测到相应抗体上升才证实其病原体。人疱疹病毒6型(human herpes virus,HHV-6)为1986年新发现的第六种人疱疹病毒,先前发现的五种为单纯疱疹病毒1型和2型(herpes simplex virus,HSV-1,HSV-2),巨细胞病毒(cytomegalo virus,CMV),EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV),水痘带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)。近年来研究提示疱疹病毒6型在人群中传播甚广,尤其在婴幼儿中,除了引起幼儿急疹外,尚可引起无皮疹的发热以及肺炎、脑膜炎、脑炎、肝炎等疾病,但不多见,也可发生在年长儿和成人。HHV-6是一种嗜淋巴细胞、单核吞噬细胞的病毒,与其他五种人类疱疹病毒之间无抗原交叉,但电镜下形态、结构和基因组组成无明显差异,呈球形二十面体,直径163~200nm,核酸为双股DNA,外有包膜。病毒颗粒在宿主细胞核内生存,经细胞溶解或向细胞外释放感染其他细胞。现已知HHV-6有两个亚型HHV-6A及HHV-6B,两者的核苷酸序列同源性为75%~97%,但在病毒复制、流行病学和抗原组成等方面都有差异。有人报告在幼儿急疹病儿中分离到疱疹病毒7型,故认为此病毒也可能引起幼儿急疹。HHV-6病毒极易从患者唾液和血液中检出,且发现在血液中可长期存在。
  • +发病机制
    发病机制:
    因本病很少死亡,缺少解剖资料,发病情况仍不十分清楚,根据其他疱疹病毒发病过程推测为:病毒从口咽部入侵,很快到达局部淋巴组织,生长繁殖,大量进入单核细胞,并随血流散播至全身器官组织。无论在感染极期、恢复期或甚至在健康成人中都可在循环的淋巴细胞中检出病毒,最多在单核巨噬细胞中获得阳性。病毒血症引起临床上各种表现。有认为皮疹系机体对病毒的免疫反应所致,但也有认为系病毒直接造成病变的局部表现。对热退而疹出的机制尚未能解答。发现人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)似与HHV-6有协同作用,两类病毒都侵入CD4淋巴细胞并进行繁殖,HHV-6促CD4表达而利于HIV入侵,而HIV则能提高HHV-6基因表达和繁殖,故HIV感染促使免疫力下降,则使HHV-6病毒得以生存和扩散。带有HHV-6病毒的巨噬细胞使受染的宿主细胞受体得以表达,而有利于该病毒在免疫低下机体中持续存在并有效地扩散。
  • +临床表现
    临床表现:
    幼儿急疹潜伏期平均10天(7~17天),突发高热,可达40℃以上,热持续或日夜波动,常有惊厥,但病儿全身状况大多良好,食欲尚可,戏嬉如常,有时可有轻咳、流鼻涕,倦怠,也可出现呕吐腹泻。往往无阳性体征,无法解释高热原因,偶见病情较重,疑有败血症或脑膜炎。一般高热持续3~5天,可长至9天,热度骤降或在24~36h内降至正常,热下降时或热退后数小时至1~2天出现散在的斑丘疹。2~5mm直径大小,鲜红玫瑰色,压之褪色,以躯干为多,偶见于头面、四肢,很少融合成片。出疹迅速,隐退也快,1~2天内消失,偶有脱屑,不留痕。热初起时周围白细胞总数可增高至(10~20)×106/L,中性粒细胞也稍增,但24~36h后就开始下降,第三、四天下降至(3~5)×106/L,且以单核细胞、淋巴细胞占优势,可达70%~80%。此为本症特征之一(图1)。
    除幼儿急疹的临床症状外,HHV-6病毒尚可引起其他脏器感染为主的临床表现,如①婴儿热症,婴儿HHV-6感染也常见无皮疹的热症,除发热外不出现皮疹。有人统计1653急性发热婴幼儿中HHV-6感染占10%左右。除不同高低的发热外,有烦躁不安、呼吸道症状、中耳炎症状、腹泻呕吐等,约13%发生高热惊厥;②脑炎及其他神经系统疾病,HHV-6病毒也是一种嗜神经病毒,局灶性脑炎患者的脑脊液中常能检出HHV-6病毒,有1例从脑组织分离到HHV-6病毒,有些免疫低下患者脑脊液中病毒可持续阳性。有人认为活动性中枢神经系统HHV-6感染可引起炎症性损害和脱髓鞘病变,而发生各种神经系统症状,有人认为HHV-6是导致婴儿惊厥很重要的原因,不一定伴有高热;③传染性单核细胞增多症。除EB病毒为主要病原外,HHV-6为一种嗜淋巴细胞病毒也无疑可引起本病,但由本病毒引起的患者无论年龄大小,症状大多较轻,可检到非典型淋巴细胞,但嗜异性抗体却很少见;④肝炎,在新生儿及重型HHV-6感染时常可见到肝功能试验阳性的肝炎患者,有报告成人患HHV-6病毒颈淋巴结炎数周至数月,伴有ALT增高至90~244U/L及白细胞低下和单核细胞增高。
  • +并发症
    并发症:
    幼儿急疹一般都完全恢复,极少有并发症,偶见中耳炎及下呼吸道感染,但突出的是可有神经系统并发症,并发脑炎、反复惊厥、神志不清,少数可留下瘫痪、癫痫、智力障碍等后遗症。
  • +实验室检查
    实验室检查:
    白细胞总数增高或减少,淋巴细胞增至70%~80%。脑脊液检查一般正常范围,偶见压力轻度升高或蛋白含量增高。
  • +其他辅助检查
    其他辅助检查:
    一般病例无需特殊检查,必要时可做X线胸片、心电图等检查。
  • +诊断
    诊断:
    根据临床特征如婴幼儿突发高热,全身症状轻微,热退时出疹,1~2天即退,白细胞总数减少淋巴细胞增多等作出诊断。从血液、唾液、脑脊液中分离HHV-6病毒或用PCR法检定DNA抗原有确诊的价值,恢复期血清学特异IgG抗体水平测定有上升也十分有助于诊断,但无法分辨HHV-6A或B亚型。因大多2岁以上儿童和成人都已具有HHV-6抗体,故单份血清抗体阳性意义不大,而双份血清阳转却可证明为近期感染。
  • +鉴别诊断
    鉴别诊断:
    本病出疹前高热时应注意观察,应与中耳炎、败血症、急性肾盂肾炎、肺炎、脑膜炎等早期作鉴别。出疹后应与风疹、麻疹以及其他病毒、细菌引起的出疹性疾病如传染性单核细胞增多症和药物疹相鉴别。
  • +治疗
    治疗:
    目前尚无十分肯定的抗病毒药,对巨细胞病毒有用的抗病毒药可以在重症患者试用,有人用阿昔洛韦(aciclovir)效果不显著。认为更昔洛韦(ganciclovir)或膦甲酸钠(foscarnet sodium)效果较好。本病一般不重,应着重一般处理,加强护理,卧床休息,多饮水。给予营养丰富易消化饮食。高热可用物理降温或小量退热剂,哭闹烦躁试用镇静剂。惊厥则及时止惊。
  • +预后
    大多良好,热退后很快康复。但伴有脑炎、肝炎等并发症者可留下后遗症,甚至致死,尤其在免疫低下或缺陷的病人预后较差。
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