治疗:
NTM多数治疗是经验性的或者证据级别不高。体外药敏试验目前尚不成熟,仅推荐用于迅速生长的NTM,而对于慢生长NTM常借用结核分枝杆菌标准,但与临床疗效可能不符合,尚不推荐临床广泛应用。病灶范围是重要的参考,局限性非空洞病变可以每周服药3次,而广泛和空洞性病变(不论菌种)通常需要每日用药,起始还可考虑静脉途径给药。大多数NTM疗程要求持续至痰菌阴转后12个月,快速生长NTM感染抗菌治疗疗程可循惯例。复发或补救性治疗患者药物选择和疗程则当个体化。难治性菌种和顽固性病灶如果符合手术指征应考虑手术治疗。
(一) 鸟胞内分枝杆菌复合群
1.免疫健全者
(1)过敏性肺炎:激素(改善氧合,加快恢复)、克拉霉素或阿奇霉素(3~6个月),单用或联合,有争议(预后佳,即使不用抗菌药物)。
(2)小结节性支气管扩张:(克拉霉素1000mg/d或阿奇霉素500mg/d,每周3次)+[乙胺丁醇(EBM)15mg/kg,每周3次]+[利福平(RFP)600mg,每周3次。
(3)纤维空洞性肺病变或严重小结节性支气管扩张:[克拉霉素500~1000mg/d(体重<50kg用较小剂量),或阿奇霉素250mg/d]+EBM 15mg/(kg·d)+RFP 600mg/d±链霉素或阿米卡星(AMK)。
2.免疫抑制者(HIV/AIDS)
(1) 一级预防:适用于CD4细胞计数<50~100个/μl的患者。对HAART反应良好、CD4细胞计数>100个/μl即可停药。首选阿奇霉素1200mg/周或克拉霉素500mg bid,口服;备选利福布汀(RFB)300mg qd或阿奇霉素1200mg/周+RFP 300mg qd,口服。
(2)治疗(经验治疗或目标治疗):克拉霉素500mg bid+EMB 15mg/(kg·d)+RFB 300mg qd,口服;备选阿奇霉素500mg/d+EMB 15mg/(kg·d)±RFB 300~450mg/d,口服。
(3) 二级预防(适用于HIV/AIDS的长期抑制治疗):预防是必要的。选择克拉霉素或阿奇霉素+EMB15mg/(kg·d);备选克拉霉素或阿奇霉素或RFB单药治疗。
(二)堪萨斯分枝杆菌 异烟肼 (INH) 300mg/d+RFP 600mg/d+EMB(25mg/kg qd×2个月,以后15mg/kg qd×18个月)。如果RFP耐药,可选INH 900mg+维生素B6 50mg+EMB25mg/kg qd,口服,再联合磺胺甲唑1g tid。直至培养阴性,继续治疗12~15个月。小规模研究显示克拉霉素+EMB+RFP亦有效。所有菌株对PZA耐药。在HIV阳性接受蛋白酶抑制剂治疗者,以克拉霉素500mg bid或RFB150mg/d取代RFP。因INH敏感性不一,可用克拉霉素500~750mg/d取代INH,若克拉霉素耐药可用莫西沙星或左氧氟沙星取代。
(三)蟾分枝杆菌 方案未定。可试用大环内酯类+RFP/RFB,或RFP+INH+EMB,最近研究提示对大多数HIV感染者不需要治疗。
(四) 溃疡分枝杆菌 RFP+链霉素(SM)或环丙沙星,疗程8周;亦可RFP+克拉霉素8周,或RFP+SM4周,然后RFP+克拉霉素4周。
(五) 戈登分枝杆菌 方案未定。可以考虑RFP+EMB+卡那霉素或环丙沙星或利奈唑胺。
(六) 嗜血分枝杆菌 方案未定。据报道环丙沙星+RFP+克拉霉素有效,但临床经验有限。外科清创可能是必要的。
(七) 海分枝杆菌 克拉霉素500mg bid或米诺环素100~200mg qd,或多西环素100~200mg qd,或SMZTMP800/160mg bid,或RFP+EMB,疗程3个月。必要时外科切除。
(八)猿猴分枝杆菌 方案未定。开始4药联合,同播散性鸟胞内分枝杆菌复合群。
(九)瘰疬分枝杆菌 手术切除为主,药物治疗不确定,可以用克拉霉素+氯法齐明土EMB。
(十) 日内瓦分枝杆菌 应用≥2种药物联合,如EMB、RFP、RFB、氯法齐明、克拉霉素。环丙沙星无效。
(十一) 隐秘分枝杆菌 合理方案未定。可用克拉霉素+EMB+环丙沙星。
(十二) 龟分枝杆菌(脓肿亚型和龟亚型) 皮下脓肿切除联合化疗,可选克拉霉素500mg bid口服6个月。阿奇霉素亦有效。在严重播散性病例最初2~6周选择AMK、亚胺培南、头孢西丁、替加环素2~3种联合静脉给药。
(十三) 偶然分枝杆菌 理想方案未定。感染灶外科切除。化疗可用AMK+头孢西丁+丙磺舒×2~6周,然后口服SMZ-TMP或多西环素×2~6个月。口服两种敏感药物6~12个月通常有效。