流行病学:

有近170个国家和地区的人、畜中存在布鲁菌病,除南极洲外的各大洲均有分布。地中海沿岸的国家、美洲中部和南部、东欧、亚洲、非洲均为布鲁菌病的高发区。在不同国家及国家内部,疫情分布极不均匀,目前发达国家由于常规执行动物检疫及疫苗接种,因而此病相对少见,已有14个国家宣布消灭了布鲁菌病。布鲁菌病高发的首要危险因素包括:动物饲养繁殖增多、缺少针对相关动物及从业人员的检验检疫和隔离措施、相关经济动物的频繁交易等。每年流行以2～6月为高峰。流行形式呈多发、分散的点状,而非大规模的暴发流行;受感染的人群除职业人群外,老年、青少年乃至儿童的发病有增多的趋势。2004年至2010年,在中国大陆新发病例报告164 752例。2015年报告59 056例,发病率达4.34/10万。疫区分布范围广泛。其中以畜牧业地区为主。与20世纪80年代相比,疫区从内蒙古、新疆这样的大型牧区扩展至邻近的北方半农半牧区、农区及小城镇,聚集暴发向散在发病转化。报告病例最多的省份为新疆、内蒙古及与之接壤的北方省份,如山西、吉林、河北、黑龙江等地报告病例占到90%以上。但是,处于南方非牧区的广东、广西省近年也出现布鲁菌病暴发病例,河南、福建等省的发病率也持续上升。

(一) 传染源 国内主要的传染源为羊,其次为牛和猪。其他动物如鹿、麋鹿和狗也可成为传染源。这些病畜早期往往导致流产或死胎,其阴道分泌物传染性最强,其皮毛、各脏器、胎盘、羊水、胎畜、乳汁和尿液也常带菌。病畜乳汁中带菌较多,排菌可达数月至数年之久。

(二)传播途径 可经消化道、经体表接触和经呼吸道传播。人与人的水平传播病例罕见。

1.经消化道传播 非职业人群通过与羊玩耍、食入带菌的生乳、乳制品和半生的病畜肉类,病菌可自消化道进入体内。

2.经体表接触传播 在国内除以牧民接羔为主要传播途径外,兽医为病畜接生也极易感染。此外,剥牛羊皮、剪羊毛、挤乳、切病畜肉、屠宰病畜时病菌从破损皮肤进入人体均可受染。实验室工作人员常可由皮肤、黏膜感染细菌。以上均属职业人群感染。

3.经呼吸道传播 布鲁氏菌能以气溶胶的形式长期悬浮在空气中,混杂羊毛的尘土中可含本菌,经呼吸道黏膜、眼结膜发生感染。

(三) 易感人群 人群对布鲁氏菌普遍易感,青壮年男性由于职业原因,其发病率高于女性。国内在北方、东北及西北地区,农牧民的感染率最高;在城市及南方地区,则以从事动物食品加工工人及有过疫区旅游者为主。多发生于春末夏初或夏秋之间,此与羊的产羔季节有关。患病后有一定的免疫力,但再感染者并不少见。

发病机制:

布鲁氏菌有极强的组织嗜性,可在巨噬细胞、树突状细胞和胎盘滋养层细胞内增殖。除此之外,布鲁氏菌还可在许多种哺乳动物的细胞内增殖,包括小胶质细胞、成纤维细胞和上皮细胞及内皮细胞。布鲁氏菌细胞内增殖过程不利于宿主固有免疫和适应性免疫的应答,也减弱了抗感染药物杀伤作用。

布鲁氏菌可快速穿过黏膜上皮层进入体内,随后被黏膜局部的巨噬细胞和树突状细胞吞噬入内。在专职吞噬细胞内,布鲁氏菌可部分存活并增殖,并能逃避和干扰宿主的免疫应答。增殖的细菌在具有细胞间播散能力后,乃通过细胞趋化作用而侵入此菌所亲嗜的组织,如胎盘滋养层、胎肺、单核巨噬细胞系统以及生殖道。该菌先和上皮细胞表面的受体结合,继而细胞骨架发生改变,胞内信号传导被激活,出现类似于拉链打开的方式让细菌进入宿主体内。此过程仅需十几分钟。随后布鲁氏菌被黏膜吞噬细胞吞噬,约<10%的布鲁氏菌能够在其内存活。随后布鲁氏菌通过调整、启动“隐藏自身病原相关分子模式”(PAMP)来减弱宿主免疫杀伤力。在吞噬细胞内,布鲁氏菌逐渐恢复关键酶的基因表达,代谢过程逐渐恢复,并开始增殖。布鲁氏菌还可阻止被感染单核细胞的凋亡、防止树突状细胞成熟、减少抗原递呈并减少T细胞活化。在适应了所寄居吞噬细胞的微环境后,布鲁氏菌开始无限地扩展其细胞间播散的能力,从而发生布鲁氏菌播散,向亲嗜性强的组织、细胞侵染。后者的病原又可多次进入血液循环而导致症状加重,使发热呈波状型,故本病又称波状热。

急性期时细菌及毒素起主要作用,而慢性期则变态反应起重要作用。在随后的慢性期可导致严重的器官损伤乃至死亡。急性期表现包括类流感样症状,如发热、大汗、疲乏、食欲减退、肌痛、关节痛。慢性感染还可导致心血管、肝脏、淋巴网状细胞以及神经系统及骨关节病变。骨、关节和神经系统的变态反应主要为关节炎、关节强直、脊椎炎、脊髓炎、神经炎、神经根炎等。肺可有出血卡他性肺炎。心脏病变较血管病变少见,有心内膜炎、心肌炎等。偶见弥漫性肾炎和肾盂肾炎,以及睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎等。