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  • -概述
    疾病概述:
    迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)是抗精神病药物诱发的持久刻板重复的不自主运动。Crane(1968)首先提出,是抗精神病药物治疗引起的最严重和棘手的锥体外系反应,发生率相当高,口服普通抗精神病药发生率为20%~40%,使用长效抗精神病药发生率约50%。
  • -预防
  • +流行病学
  • +病因
    长期(如1年以上)大剂量服用阻滞多巴胺受体或与之结合的抗精神病药,尤其吩噻嗪类如氯丙嗪、奋乃静,丁酰苯类如氟哌啶醇等。某些多巴胺药物如左旋多巴、多巴丝肼、息宁,苯二氮䓬类药也可引起类似TD不自主运动。偶见于长期服用抗抑郁药、抗PD药、抗癫痫药和抗组胺药患者,减量或停药易发生。相关因素包括:①年龄、性别因素:年老者易发生,不易恢复,女性多于男性;②脑病变患者使用抗精神病药易发生,阴性症状精神分裂症患者TD发病年龄早,发生率高;③药物因素:药物剂量及治疗持续时间与TD发生有关,多见于治疗早期发生帕金森综合征患者。
  • +发病机制
    发病机制:
    发病机制不清,Hoerger等(2007)认为长期服用大剂量抗精神病药物吩噻嗪类及丁酰苯类等,可长期阻滞突触后DR,使突触前DA合成及释放反馈性增加,突触后DR对DA反应敏感性增强,产生DR超敏,处于去神经增敏状态(denervation hypersensitivity),生理剂量的DA可引起运动障碍,与用左旋多巴或停用抗精神病药后往往诱发或使症状加重相符,也支持利血平可减轻TD症状,氟哌啶醇可暂时掩盖症状,DA增效剂可使症状恶化等。
    尸体解剖显示黑质及尾状核细胞退行性变和萎缩。
  • +临床表现
    临床表现:
    1. 多发生于老年患者,尤其女性,伴脑器质性病变者居多,症状重,恢复慢。各种抗精神病药均可引起,氟奋乃静、三氟拉嗪和氟哌啶醇等含氟元素抗精神病药常见,大多发生在服用抗精神病药1~2年以上,最短3~6个月可出现,最长者13年。临床主要表现节律性刻板重复的不自主运动,早期表现舌震颤或流涎,老年人口部运动具有特征性,年轻患者肢体受累常见。儿童口面部症状较突出,下面部肌肉最常受累,表现口-舌-颊三联症(BLM综合征)或颊、舌、咀嚼综合征,表现口唇及舌重复的不能控制的运动,如不自主连续刻板咀嚼、吸吮、转舌、舔舌、噘嘴和鼓腮,歪颌和转颈,有时舌头不自主地突然伸出口外,称为捕蝇舌征(fly-catcher tongue),严重时出现构音不清、吞咽障碍。躯干肌受累表现身体摇晃,肢体远端受累表现弹钢琴指(趾)征,肢体近端很少受累,少数表现舞蹈样动作、无目的拍动、两腿不停跳跃、手足徐动、躯干扭转性运动及古怪姿势等。偶表现胃肠道型,突然停药后出现胃部不适、恶心及呕吐。情绪紧张、激动时症状加重,睡眠时消失。部分患者与迟发性静坐不能、迟发性肌张力障碍、药源性帕金森综合征同时并存,症状易被掩盖,减药或停药时暴露出来。
    2.抗精神病药可引起急性特异质性肌张力障碍或急性静坐不能,多在用抗精神病药2日内发生,易发生在儿童及成年早期,表现戏剧性的肢体、躯干、颈部、舌和面肌等抽动或不舒适姿势。
    3.按运动障碍部位分为以下类型 ①眼肌运动异常:表现眨眼、睑痉挛等;②面肌运动异常:面肌痉挛、抽搐和愁眉苦脸等;③口部肌肉运动异常:噘嘴、咂嘴、咀嚼、抽吸及下颌横向运动等;④舌肌运动异常:伸舌、缩舌、蠕动和舔唇等;⑤咽肌运动异常:腭部异常运动影响发声及吞咽;⑥颈部运动异常:斜颈、颈后仰等;⑦躯干运动异常:全身躯干运动不协调,呈古怪姿势,如耸肩缩背、角弓反张、扭转痉挛,膈肌痉挛产生呼噜声及呼吸困难,有时全身左右摇摆、躯干反复屈伸、前后扭动,称身体摇晃征(bodyrocking);⑧四肢运动异常:肢体远端连续屈伸,称为弹钢琴指(趾)征,近端很少受累,少数表现舞蹈样指划动作、投掷运动、手足徐动样动作、双手反复高举或两腿不停跳跃等;⑨肌张力低下-麻痹型运动障碍:累及头、颈和腰部,如颈软不能抬头,腰软不能直起和凸腹,行走不能迈步和抬腿,足拖地而行。
    4. TD的亚型 ①急性戒断综合征:突然停用抗精神病药发生不自主的飘忽性非重复舞蹈动作,与小舞蹈病或Hontington病相似,多见于儿童,可自愈;逐渐减量可使舞蹈动作逐渐消失;②迟发性肌张力障碍:儿童及成人皆可发生,不自主运动表现类似扭转性肌张力障碍或扭转痉挛,持续存在,不表现快速重复的刻板运动。
    5. 并发症可有舌咬伤、口腔黏膜糜烂、不能佩带义齿、食物从嘴里流出、吞咽困难及呼吸困难,体重减轻或骨折等。
  • +并发症
  • +实验室检查
  • +其他辅助检查
  • +诊断
    诊断:
    根据患者服用抗精神病药或长期服用抗抑郁药、抗帕金森药、抗癫痫药或抗组胺药史,服药过程中或停药后3个月内发生运动障碍,表现节律性刻板重复持久的不自主运动。
  • +鉴别诊断
    鉴别诊断:
    本病须注意与以下疾病鉴别:
    (1) 药源性帕金森综合征:因DR被抗精神病药占据或阻滞,内源性DA不能与DR结合,虽亦有服抗精神病药史,但不自主运动表现肌强直、运动减少及动眼危象等。
    (2) 亨廷顿病:根据遗传史,舞蹈症及痴呆等三主征,与TD不难鉴别,HD患者亦常用抗精神病药,若出现静坐不能或重复刻板不自主运动提示并发TD。
    (3) Meige综合征:是常见的口部运动障碍,完全型除口、下颌肌张力障碍,尚有眼睑痉挛;非完全型只有口面、舌、咽和下颌肌张力障碍,或仅有原发性眼睑痉挛;无服用抗精神病药史。
    (4) 扭转痉挛:表现快速、刻板重复的不自主运动,无服用抗精神病药史。
  • +治疗
    治疗:
    1.本病重点在于预防,服用抗精神病药应有明确的适应证。长期用药应进行监测,采用周期性药物假日(drug holidays)可暴露最初的运动障碍,逐渐停药后数月或1~2年运动障碍逐渐缓解消退。需继续治疗可换用锥体外系副作用小的药物,如氯氮平、利培酮(risperidone)、奥氮平(olanzapine)、喹硫平(quetiapine)等。
    2.药物治疗 目前尚无治疗TD的有效药物。①严重运动障碍可试用DA耗竭剂如利血平,有短期效果,从小剂量0.25mg开始,每天1~3次,逐渐增量,亦可试用硫必利、舒必利、地阿诺(deanol)等,须注意这些药物本身亦有副作用;②抗胆碱能药物如苯海索、东莨菪碱等可加重TD症状,有报道胆碱能药地阿诺(dimethylaminoethanol,deanol) 100~500mg/d,分3次服,连用2周可减轻症状;③抗组胺药如异丙嗪25 ~50mg,每天2~3次,或每日肌注1次,连续2周,可使超敏的DR逐渐减敏;④可短期使用小剂量氯氮平(clozapine)100~200mg/d;⑤小剂量碳酸锂0.25g,每天1~3次,可降低儿茶酚胺系统功能,降低DR敏感性;⑥作用于γ-氨基丁酸(GABA)药物:认为TD与GABA功能低下有关,GABA增效剂如丙戊酸钠、卡马西平等可能有效;⑦地西泮2.5~5mg,每天2~3次;普萘洛尔10~20mg,每天2~3次,可稳定患者情绪,减轻症状;⑧可试用脑代谢药及维生素E,促进大脑功能恢复。
    3.急性神经综合征即急性特异质性肌张力障碍或急性静坐不能,用抗组胺药如苯海拉明50mg静脉注射;抗胆碱能药如苯扎托品甲磺酸盐2mg肌内注射;或地西泮5~7.5mg肌内注射,可迅速控制症状。
    4.本病发生与长期服用抗精神病药关系密切,应在医师指导下合理、慎重使用。小量或短程用药、药物假日对预防TD有一定意义,避免合用两种或两种以上抗精神病药,尽量少用或不用抗PD药物,停用或更换抗精神病药时应逐渐减量,不要骤然停药;年老体弱或伴脑器质性病变者应给予最小剂量,非必要时不用或少用抗胆碱能药。
  • +预后

相关检查

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