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  • -概述
    疾病概述:
    在一次妊娠中,宫腔内同时有两个或两个以上胎儿时称双胎妊娠(twin pregnancy)或多胎妊娠(multiple pregnancy)。
    双胎的类型和特点:
    1.双卵双胎(dizygotic twin) 由两个卵子和两个精子分别受精形成两个受精卵,约占双胎妊娠的70%。由于双胎的遗传基因不完全相同,所以与两次单胎妊娠形成兄弟姐妹一样,双卵双胎的两个胎儿的性别、血型可以相同或不同,而外貌、指纹等表型不同。胎盘分为分离的两个,也可以融合成一个,但胎盘内血液循环各自独立,没有血管吻合支。胎盘胎儿面见两个羊膜腔,中间隔有两层羊膜和两层绒毛膜,为双绒毛膜双羊膜囊双胎(图11-4-1)。
    同期复孕(superfecundation):一种两个卵子在短时期内不同时间受精而形成的双卵双胎,精子可以是来自相同或不同男性,检测HLA型别可识别精子的来源。曾有新闻报道国外一女子生育的双胎中一个为白人、一个为黑人。
    异期复孕(superfetation):在一次受精后隔一个排卵周期后再次受精妊娠。属于双卵双胎中特殊罕见的类型。人类未见报道。
    2.单卵双胎(monozygotic twin) 一个卵子和一个精子受精后分裂形成两个胎儿,约占双胎妊娠的30%。单卵双胎的遗传基因完全相同,故两个胎儿性别、血型及其他各种表型完全相同。根据受精卵在早期发育阶段发生分裂的时间不同,可形成以下四种类型(见图1)。
    图1 双胎发生及类型
    (1) 双绒毛膜双羊膜囊双胎(dichorionic diamnionic,DCDA):在受精后72小时内分裂,形成两个独立的受精卵、两个羊膜囊,羊膜囊间隔有两层绒毛膜、两层羊膜,胎盘为两个或融合为一个。此种类型占单卵双胎的30%左右。
    (2)单绒毛膜双羊膜囊双胎(monochorionic diamnionic,MCDA):受精卵在受精72小时后至8天内分裂,胚胎发育处于囊胚期,即已分化为滋养细胞,羊膜囊尚未形成。胎盘为一个,两个羊膜囊,羊膜囊间隔只有两层羊膜。此种类型占单卵双胎的68%。
    (3) 单绒毛膜单羊膜囊双胎(monochorionic monoamnionic,MCMA):受精卵在受精后9~13天分裂,此时羊膜囊已形成,故两个胎儿共存于一个羊膜腔内,共有一个胎盘。此种类型占单卵双胎的1%~2%。
    (4)联体双胎(conjoined twins):受精卵在受精13天后分裂,此时原始胚盘已形成,机体不能完全分裂成两部分,导致不同形式的联体双胎。寄生胎也是联体双胎的一种形式,发育差的内细胞团被包入正常发育的胚胎体内,常位于胎儿的上腹部腹膜后,胎体的发育不完整。联体双胎的发生率为单卵双胎的1/1500。
  • -预防
    预防:
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  • +流行病学
    流行病学:
    近年随着辅助生育技术广泛开展和母亲受孕年龄的增加,多胎妊娠发生率明显提高。双胎出生率增加了近70%,从1980年19例/1000例活产儿到2006年32例/1000例活产儿。
    世界各地单卵双胎的发生率相对恒定,为4‰,并与种族、遗传、年龄和产次等基本无关;而双卵双胎和多胎妊娠的发生率变化较大,受种族、遗传、年龄、孕产次、促排卵药物以及辅助生育技术等因素影响,双卵双胎的发生率为1.3‰~49.0‰不等。
  • +病因
    目前暂无相关资料
  • +发病机制
    发病机制:
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  • +临床表现
    临床表现:
    双胎或多胎妊娠时,与单胎妊娠相比母体负担更重,变化更大。子宫体积及张力明显增大,其容量将增加超过1L,重量将增加至少9kg,当合并羊水过多时,容积和重量增加更明显。孕妇血容量扩张较单胎妊娠多500ml,心率和心搏量都增加,心输出量增多,加上宫底上升抬高横膈,心脏向左向上移位更加明显,心脏负担加重。由于血容量的剧增,以及两个胎儿的发育,对铁、叶酸等营养物质的需要剧增,而孕妇常常早孕反应重,胃储纳消化吸收功能减弱,孕期易患贫血、低钙血症等。相对于单胎,双胎或多胎妊娠孕妇骨关节及韧带的变化更加明显。容易发生腰椎间盘突出或耻骨联合分离,影响孕妇活动。
  • +并发症
    并发症:
    多胎妊娠比单胎妊娠发生孕产妇与胎儿并发症的风险增加,除容易流产、早产、妊娠期高血压疾病等常见并发症外,还有一些特有的围产儿并发症,危及母儿安全。
    1.孕产妇的并发症
    (1)贫血:双胎并发贫血的发生率为74.6%,是单胎的2.4倍,与铁及叶酸缺乏有关。
    (2)妊娠期高血压疾病:双胎并发妊娠期高血压疾病可高达30%,比单胎多3~4倍,具有发病早、程度重、容易出现心肺并发症等特点。
    (3)妊娠肝内胆汁淤积症:发生率是单胎的2倍,胆酸常高出正常值10~100倍,容易引起死胎及死产。
    (4)羊水过多及胎膜早破:双胎羊水过多发生率约为12%,约14%双胎并发胎膜早破。
    (5)胎盘早剥:双胎易发胎盘早剥,可能与妊娠期高血压疾病发病率增加有关,另外,胎膜早破或双胎第一胎儿娩出后宫腔压力骤降,是胎盘早剥的另一常见原因。
    (6) 宫缩乏力和产后出血:双胎子宫肌纤维伸展过度,常并发原发性宫缩乏力,易致产程延长和产后出血。双胎产后出血发生率是单胎的2倍,导致全子宫切除的比率是单胎的3倍,与子宫过度膨胀、产后宫缩乏力加上胎盘附着面积增大有关。
    2.围产儿并发症
    (1) 流产:双胎妊娠容易发生自然流产,据报道流产的双胎比足月分娩的双胎多三倍以上。单绒毛膜双胎是自然流产的高危因素,与双绒毛膜双胎的流产比例为18:1。
    (2) 早产:因胎膜早破或宫腔内压力过高及严重母儿并发症等原因,约60%的双胎并发早产,导致围产儿病死率增高。美国一项调查显示16年间,双胎足月分娩数下降22%,与医源性干预有关,但并未造成围产儿病死率增高。
    (3) 胎儿畸形:双卵双胎和单卵双胎妊娠胎儿畸形的发生率分别为单胎妊娠的2倍和3倍。
    (4)难产:胎位为臀头位,易发生胎头交锁导致难产;即使是头头位,胎头碰撞也会引起难产。
    (5)脐带异常:脐带插入点异常如球拍状胎盘或帆状胎盘是单绒毛膜双胎常见并发症。单绒毛膜单羊膜囊双胎几乎均有脐带缠绕。脐带脱垂多发生在双胎胎儿异常或胎先露未衔接出现胎膜早破时,以及第一胎胎儿娩出后,第二胎胎儿娩出前,可致胎儿死亡。
    (6) 过期妊娠:美国一项研究表明孕39周以后双胎死产的风险超过了新生儿死亡的风险。有学者建议将40周以后的双胎妊娠视为过期妊娠。
    3.双胎特有并发症
    (1)双胎体重生长不一致(discordant twins):发生于20%~30%双胎,定义为双胎之一胎儿体重小于第10百分位数,且两胎儿体重相差大于25%,又称为选择性生长受限(selective FGR,sFGR)。两个胎儿的体重均小于第10百分位数,称为小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)。双胎体重生长不一致原因不明,可能与胎儿拥挤、胎盘占蜕膜面积相对较小或一胎畸形有关。双绒毛膜双胎体重生长不一致,不一样的遗传生长潜力,特别在性别不同时也是原因之一。单绒毛膜双胎,主要原因是胎盘分配不均及脐带插入异常,FGR胎儿胎盘通常为球拍状胎盘或帆状胎盘。双胎体重生长不一致,围产期不良结局增加,总的围产期丢失率为7.3%。当体重相差超过30%时,胎儿死亡的相对风险增加5倍以上。此外,新生儿呼吸窘迫综合征、脑室内出血、脑室周围白质软化、败血症和坏死性小肠结肠炎等的发生率都随着双胎生长不一致程度的上升而上升。
    (2) 双胎输血综合征(twin to twin transfusion syndrome,TTTS): 10%~15%的单绒毛膜双胎会发生TTTS。绝大部分是MCDA,MCMA发生TTTS非常少见。通过胎盘间的动-静脉吻合支,血液从动脉向静脉单向分流,使一个胎儿成为供血儿,另一个胎儿成为受血儿。导致供血儿贫血、血容量减少,致使发育迟缓,肾灌注不足,羊水过少,胎儿活动受限并引起“贴附胎”(stuck twin),甚或死亡;受血儿血容量过多,可因循环负荷过重而发生羊水过多、胎儿水肿、胎儿充血性心力衰竭。产前诊断TTTS的标准包括:①单绒毛膜性双胎;②羊水过多-羊水过少:受血儿羊水过多,最大羊水池深度>8cm;供血儿羊水过少,最大羊水池深度<2cm。
    (3) 双胎贫血-多血序列征(twin anemia polycythemia sequence,TAPS):是单绒毛膜双胎的特有并发症,原发于3%~5%的单绒毛膜双胎,2%~13%的TTTS激光治疗后继发发生TAPS。其发生机制与TTTS相似,为胎盘间的动静脉吻合支导致单向的血流,但吻合支均为直径小于1mm的微小血管,故表现为双胎网织红细胞的差异,一胎严重贫血,另一胎红细胞增多,不发生羊水量的改变。产前诊断标准包括:①单绒毛膜双胎;②一胎大脑中动脉血流峰值(MCA-PSV)>1.5 MOM,另一胎MCA-PSV<1.0MOM;③缺乏TTTS的诊断依据,没有羊水过少/过多。
    (4) 双胎反向动脉灌注序列(twin reversed arterial perfusion sequence,TRAPS):又称无心双胎,是单绒毛膜双胎的罕见、特有并发症,发生于1%的单绒毛膜双胎。可通过产前超声检查做出诊断,表现为双胎妊娠一胎儿心脏缺如、退化或无功能(称为无心胎),另一胎儿正常(称为泵血胎)。TRAPS最显著的特征是结构正常的泵血胎通过胎盘表面的一根动-动脉吻合向寄生的无心胎供血。通常泵血胎儿解剖结构正常,其为非整倍体的风险为9%;无心胎常伴有其他解剖结构异常,如先天性无脑畸形、前脑无裂畸形、重要器官缺如等。如不治疗,泵血胎多因高负荷心力衰竭而死亡,围产期死亡率为50%~75%。
    (5)单绒毛膜单羊膜囊双胎(MCMA):是一种两个胎儿同在一个羊膜囊的罕见妊娠方式,大约占单绒毛膜双胎的5%。在16周前,流产率为50%,大部分丢失是由于胎儿异常和自然流产。一项系统综述包括114个MCMA,得出结论:几乎所有的MCMA都存在脐带缠绕,脐带缠绕不会导致围产儿的发病率和死亡率。单有脐动脉切迹,而没有其他胎儿恶化的证据,并不能提示围产儿预后不良。TTTS和脑损伤的发生率分别为6%和5%。
    (6)联体双胎:受精卵在胚盘已开始形成后才分裂形成双胎,属于单羊膜囊妊娠的特有并发症。联体双胎很罕见,估计每100 000例妊娠中有一例,约占单绒毛膜双胎的1%。连体可涉及任意数量的器官,可分为前(胸部联胎)、后(臀部联胎)、头(头部联胎)和尾(骶部联胎)四类,其中最常见的连体类型包括:胸部连体、脐部连体、臀部连体、坐骨连体、颅部连体。
  • +实验室检查
  • +其他辅助检查
  • +诊断
    诊断:
    (1)病史及临床表现:有家族史或(和)孕前曾用过促排卵药或接受体外受精多个胚胎移植的多为双卵双胎。早孕期早孕反应明显。中期妊娠后体重增加迅速,腹部增大与停经月份不相符,多伴有下肢水肿、静脉曲张等压迫症状,妊娠晚期常感身体沉重,行走不便,严重者有呼吸困难。
    (2)孕期产科检查:宫底高度大于停经月份,常超出妊娠图的90百分位数,四步诊时腹部可触及多个小肢体或三个胎极,在腹部不同部位可听到两个或多个胎心,胎心率相差10次以上。下腹部和下肢皮肤可见妊娠纹,多见脚背或脚踝水肿。
    (3)产科超声检查:是诊断双胎或多胎的主要手段,还可筛查胎儿结构畸形,早期诊断复杂性双胎如双胎输血综合征、双胎动脉反向灌注序列、联体双胎等。
    (4)绒毛膜性判断一旦确诊为双胎,应尽一切努力判定和报告羊膜性和绒毛膜性。双胎的预后取决于绒毛膜性,而并非合子性。绒毛膜性的判断主要依靠产前超声检查。
    1) 早孕期:早期绒毛膜性的判定最准确的体征(准确率接近100%):孕7~10周孕囊的个数以及孕11~14周双胎峰的出现。孕7~10周,如果宫腔内可见两个妊娠囊,为双绒毛膜双胎,如仅见一个孕囊,则单绒毛膜双胎的可能性极大。孕11~14周,根据有无“双胎峰”来判断绒毛膜性。所谓双胎峰指分隔的胎膜与胎盘胎儿面接触处呈三角形,提示双绒毛膜双胎(图2A)。如分隔的胎膜与胎盘胎儿面接触处呈T形,提示单绒毛膜双胎(图2B)。
    图2 超声判断绒毛膜性
    2) 中孕期:早孕期之后判断绒毛膜性的难度增加,准确率约80%。可通过检查胎儿性别、两个羊膜囊间隔厚度、胎盘是否独立综合判断绒毛膜性。如有两个独立胎盘和(或)胎儿性别不同,提示双卵双胎;如超声影像图上只有一个胎盘,可以是单绒毛膜双胎,也可以是双绒毛膜双胎。此外,测定两个羊膜囊间隔的胎膜厚度可辅助诊断,如间隔胎膜厚度≥2mm提示双绒毛膜双胎可能性大。
  • +鉴别诊断
    鉴别诊断:
    当宫底高度大于停经月份时,首先应重新核定孕周,特别对于月经周期不规则的孕妇,第二应排空膀胱再测宫底高度,做好这两项工作后确定子宫大于停经月份,还应与以下情况相鉴别:
    (1) 妊娠滋养细胞疾病。
    (2) 子宫畸形(纵隔子宫、双角子宫或残角子宫)合并妊娠。
    (3) 子宫肌瘤合并妊娠。
    (4) 附件肿瘤合并妊娠。
    (5) 羊水过多。
    (6) 巨大胎儿。
    通过询问相关病史,主要依靠超声检查,可以鉴别诊断。
  • +治疗
    治疗:
    1.孕期管理
    (1) 绒毛膜性的判定和核实孕龄双胎的预后取决于绒毛膜性,故早孕期超声检查判断绒毛膜性显的至关重要。建议所有诊断双胎妊娠的孕妇均应在孕14周前通过超声检查孕囊的个数和双胎峰的出现,准确判断绒毛膜性。
    尽管早孕期和中孕期超声推算孕龄的准确性相似,但还是推荐使用早孕期B超来推算预产期。没有充分的证据推荐使用哪个胎儿(当胎儿大小不一致时)来决定双胎的预产期。但是,为避免漏诊早期的一胎胎儿宫内生长受限,大多数专家同意临床医生应根据大胎儿来推算孕龄。
    (2) 产前非整倍体筛查及结构筛查双胎妊娠的非整体筛查策略与单胎不一样,不建议单独使用生化血清学方法对双胎妊娠进行唐氏综合征发生风险的筛查。可以考虑早孕期血清学+NT+年龄联合筛查,在假阳性率为5%的情况下,此筛查策略非整倍体的检出率单胎为89%,DCDA为86%,MCDA为87%。目前由于缺乏大样本的研究,非侵入性产前筛查(NIPT)应用于双胎产前筛查仍然不确定其准确性。ACOG仍不建议NIPT应用于双胎妊娠的产前筛查。建议在孕18~24周进行双胎妊娠的超声结构筛查。
    (3) 孕期超声检查的频率和内容建议双胎妊娠早孕期建卡登记,孕14周前超声确定绒毛膜性,孕11~14周NT检查联合孕妇年龄、血清学指标行非整体筛查,孕20~24周超声结构畸形筛查,同时测量宫颈长度。双绒双胎孕24周后每4周超声检查一次,监测胎儿生长发育、羊水量和脐动脉多普勒血流。单绒双胎自孕16周起,每2周超声检查一次,内容包括胎儿生长发育、羊水量、脐动脉多普勒血流和大脑中动脉血流峰值。
    (4) 妊娠期处理及监护
    1) 营养指导,补充含一定叶酸量的复合维生素,纠正贫血,适当补充铁及钙剂,合理饮食,保证胎儿生长所需的足够营养。
    2) 防治早产,合理应用宫缩抑制剂。双胎孕妇应增加休息时间,减少活动量。34周前如出现宫缩或阴道流液,应住院治疗,给予宫缩抑制剂。孕期可行阴道超声检查了解宫颈内口形状和宫颈管长度,预测早产的发生。双胎妊娠的糖皮质激素促进胎肺成熟方案与单胎妊娠相同。
    3) 防治母体妊娠期并发症,妊娠期注意血压及尿蛋白变化,及时发现和治疗妊娠期高血压疾病。重视孕妇瘙痒主诉,动态观察孕妇血胆汁酸及肝功能变化,早期诊断和治疗妊娠肝内胆汁淤积症。
    4)定期监测胎心、胎动变化,可自孕33周起,每周行NST检查。
    5) 妊娠晚期通过腹部触诊和B超检查确定胎位,帮助选择分娩方式。
    2.终止妊娠时机及指征
    (1)终止妊娠时机:对于双胎终止妊娠时机选择,目前仍有不同观点。多数专家认为,对于无并发症及合并症的双绒毛膜双胎可期待至孕38周时再考虑分娩。对于无并发症及合并症的单绒毛膜双羊膜囊双胎可以在严密监测下至妊娠37周分娩。单绒毛膜单羊膜囊双胎的分娩孕周多为32~34周。复杂性双胎(如双胎输血综合征、选择性生长受限及贫血多血质序列等)需要结合每个孕妇及胎儿的具体情况制定个体化的分娩方案。
    (2)终止妊娠指征:①单绒毛膜双胎出现严重的特殊并发症,如TTTS、sFGR、TAPS等,为防止一胎死亡对另一胎产生影响;②母亲有严重并发症,如子痫前期或子痫,不能继续妊娠时;③预产期已到但尚未临产,胎盘功能减退者。
    3.分娩期处理及产后观察
    (1) 分娩方式的选择:无合并症的单绒毛膜双羊膜囊双胎及双绒毛膜双羊膜囊双胎可以选择阴道试产。双胎计划阴道分娩时,第二胎儿的胎方位不作为分娩方式选择的主要依据,具体为:①胎方位为头-头位,可以阴道试产;②第一胎为头位、第二胎儿为臀位且估计体重介于1500~4000g时,可进行阴道试产;第二胎儿估计体重1500g以下时,仍无充分证据支持哪种分娩方式更为有利;③双胎体重不一致并不能作为剖宫产的指征。
    剖宫产指征:①第一胎儿为肩先露、臀先露;②联体双胎孕周>26周;③单胎妊娠的所有剖宫产指征,如短期不能阴道分娩的胎儿窘迫、严重妊娠并发症等;④单绒毛膜单羊膜囊双胎。
    (2)产程处理:宫缩乏力时可在严密监护下给予低浓度缩宫素静脉滴注加强宫缩;第一产程全程严密观察胎心变化和产程进展;第二产程行会阴侧切,当第一胎儿娩出后,立即用血管钳夹紧胎盘侧脐带,防止第二胎儿失血。助手在腹部协助固定第二胎儿为纵产式,定时记录胎心和宫缩,及时阴道检查了解胎位,注意有无脐带脱垂或胎盘早剥。如无异常,尽快行人工破膜,必要时静脉滴注低浓度催产素加强宫缩,帮助胎儿在半小时内娩出。若发现脐带脱垂、胎盘早剥、第二胎横位,应立即产钳助产、内倒转术或臀牵引术等阴道助产术,甚至是剖宫产术,迅速娩出胎儿。产程中注意补充产妇高热量、易吸收的食物或饮品,使产妇有足够的体力完成分娩。
    (3)产后观察:无论阴道分娩还是剖宫产,均需积极防治产后出血,常规临产后备血,第三产程建立静脉通路。注意观察生命体征、子宫收缩和阴道出血量,加强宫缩剂的应用。
    4.双胎常见胎儿并发症的处理
    (1) 双胎体重生长不一致(sFGR)
    1)一般处理:同单胎FGR一样,首先需寻找原因,包括:①详细的结构超声扫描;②查找病毒感染(巨细胞病毒、风疹病毒和弓形虫);③建议羊水穿刺排除染色体异常;④MCDA的sFGR主要原因是胎盘和血管的分配不均。双胎体重生长不一致时,需加强超声监测:①胎儿生长发育和羊水量,每2周1次;②脐动脉和大脑中动脉多普勒血流监测,DCDA每2周一次,MCDA每周一次;③如果脐动脉多普勒血流异常,加做静脉导管和脐静脉血流,目的是尽量延长孕龄至新生儿能存活,同时避免一胎胎死宫内,导致存活胎严重的后果。估计医源性早产,应用糖皮质激素促胎肺成熟。
    2) 双绒毛膜双胎:双绒毛膜双胎体重生长不一致对围产儿的预后无明显影响。终止妊娠的时机:①由双胎中FGR胎儿发生胎窘时决定何时干预,并计划相应的胎儿监护;②一般不建议32~34周前分娩;③在严重的早期生长差异双胎中,推荐以FGR胎儿自然死亡为代价,不干预从而最大化适于胎龄儿的生存机会。
    3) 单绒毛膜双胎:单绒毛膜双胎体重生长不一致的处理比较棘手,根据脐动脉多普勒血流的异常分为3型,终止妊娠的时机:①Ⅰ型:FGR胎儿脐动脉血流多普勒波形正常。预后最好,存活率90%以上。如宫内监测良好,建议34~35周终止妊娠。②Ⅱ型:FGR胎儿脐动脉舒张末期血流持续性消失或反流。预后最差,任何一胎发生胎死宫内的风险高达29%。一般建议30周左右选择性终止妊娠。③ Ⅲ型: FGR胎儿脐动脉舒张末期血流间断性消失或反流。自然预后比Ⅱ型好,但FGR胎儿发生不可预测的宫内死亡和大胎儿出现脑损伤的几率升高。建议32~34周选择性终止妊娠。
    (2) 双胎输血综合征(TTTS)
    1) TTTS Quintero分期:分为5期:Ⅰ期:羊水过多/过少,供血儿膀胱可见;Ⅱ期:观察60分钟,供血儿膀胱缺失;Ⅲ期:任何一个胎儿出现多普勒血流异常,如脐动脉舒张期血流缺失或倒置,大脑中动脉血流异常或静脉导管反流;Ⅳ期:任何一个胎儿水肿;Ⅴ期:双胎之一或双胎死亡。
    2) 处理原则:①Ⅰ期:可行保守治疗并加强监测,每周随访一次超声,内容包括:羊水量,供血儿膀胱,脐动脉多普勒血流。也可考虑行胎儿镜胎盘血管交通支激光凝固术。一项针对TTTS Ⅰ期治疗的系统综述显示:激光治疗和保守治疗两组的总生存率相近(85%和86%),羊水减量组稍低(77%)。②Ⅱ期及以上:首选胎儿镜胎盘血管交通支激光凝固术。如果不能行激光治疗,可以行连续的羊水减量。
    3)预后:TTTS如果不治疗,90%胎儿会死亡,存活的新生儿发病率为50%。激光治疗后,60%~70%两个胎儿存活,80%~90%最起码一胎存活。平均分娩孕周为33~34周。
    (3)双胎贫血-红细胞增多症系列:没有很好的治疗方法,有以下几种治疗方案:①宫内输血(供血儿)+部分换血(受血儿);②胎儿镜胎盘血管交通支激光凝固术;③选择性减胎,首选射频消融术,还可以运用脐带结扎术,双极电凝脐带术;④分娩,产后治疗。
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