发病机制:

(一) 肠道钙吸收增加 单纯由钙摄入过多引起的高钙血症少见,若合并慢性肾脏病尤其是同时接受活性维生素D治疗,或牛奶-碱剂综合征时可导致高钙血症。牛奶-碱剂综合征是指在肾功能正常情况下大量服用牛奶或碳酸钙引起的高钙血症、代谢性碱中毒和肾功能不全。

维生素D过多可导致高钙血症,可由维生素D及其代谢物摄入过多、慢性肉芽肿性疾病、恶性淋巴瘤以及肢端肥大症等引起。慢性肾脏病时服用1,25-(OH)₂D₃治疗时间过久,剂量过大时可致高钙血症。某些肉芽肿性疾病,包括结核病、结节病及组织胞浆菌病等,大约30%可出现高钙血症,主要因为在这些肉芽肿病变形成过程中,巨噬细胞产生内源性1,25-(OH)₂D₃。

(二) 骨钙吸收过多 可分为PTH参与性及非PTH参与性两大类。

PTH参与性高钙血症主要见于原发性甲状旁腺功能亢进,可由腺瘤增生、癌以及多内分泌腺瘤病引起。过多的PTH可以使破骨细胞数目及活力增加,钙被释放到血中,造成血钙升高。PTH还促使钙从远端肾单位重吸收。此外,PTH亢进时还能促使肾合成更多的1,25-(OH)₂D₃等,从而使血钙升高更为明显。

非PTH参与性高钙血症常见于一些内分泌疾病,如甲状腺功能亢进、肢端肥大症、嗜铬细胞瘤以及某些肾上腺皮质功能不全者常有轻度血钙过高,其机制尚未完全明了,可能是各种内分泌激素的改变影响破骨细胞活力等而引起。非内分泌性原因常见为一些恶性肿瘤,包括乳腺癌、前列腺癌、肾癌、肺癌和甲状腺癌等。它们一方面可以直接转移到骨骼,促进破骨细胞作用;另一方面,上述肿瘤中有些可以分泌刺激破骨细胞的体液因子,可能影响破骨细胞的作用使血钙过高。长期卧床可以引起血钙过高,特别见于代谢性骨病,例如Paget病引起骨折而卧床,骨钙易动员入血,如果长期应用维生素D₃更易产生高钙血症。急性坏死性胰腺炎和横纹肌溶解症治疗后,原来与脂肪结合的钙盐可以再回到血中,而此时肾功能往往尚未完全恢复,可造成血钙过高。

常见的高钙血症病因如表1所示。其中原发性甲状旁腺功能亢进和恶性肿瘤相关性高钙血症占90%以上。

表1 成人高钙血症的病因