流行病学:

口服避孕药(简称OC)已问世二十余年，目前全世界已有5000万以上妇女服用，在这期间口服避孕药后闭经综合症(The Syndrome of Post-Pill Amenorrhoea简称PPA)越来越多地引起人们注意。大部分妇女在停用OC 3～6个月内可以恢复自发性月经与排卵，因此PPA定义为停用OC后闭经超过6个月。然而PPA发生在OC后颇为少见，有报导其发病率为0.2%～2.2%，前瞻性研究认为PPA发病率约0.3%。自1966年Whitelaw等首次报道本征以来，国内外陆续报道大量病例，并从基础和临床方面都做了许多研究。目前的临床观察发现，服短效复方口服避孕药者该征的人群发生率约0.2%～3.1%，归因危险度约0.5～5.9，服长效复方口服避孕药者该征的人群发生率约0.8%～15.8%，归因危险度约0.5～17.9，用注射长效单方孕激素避孕者该征的人群发生率达1.1%～5.2%，注射长效复方避孕者该征的人群发生率为0.7%～6.3%，皮下埋植Norplant避孕者该征的人群发生率为1.3%～3.8%。

发病机制:

应用避孕药后，血中甾体激素水平明显高于生理状态，从而抑制下丘脑GnRH释放的脉冲频率及幅度，垂体促性腺激素分泌的频率和幅度亦随之减少，卵泡的发育受阻，内源性的卵巢甾体激素产生受到抑制；子宫内膜在外源性甾体激素和抑制的内源性甾体激素的协同作用下，出现腺体发育抑制、早熟早衰、间质水肿，内膜萎缩变薄等变化，其结果是排卵抑制，或孕卵发育和在子宫内膜的植入障碍，达到避孕目的。

停用避孕药后，解除了外源性甾体激素对下丘脑-垂体-卵巢轴的抑制，正常情况下重新恢复自然的卵巢周期，卵泡发育并排卵，产生甾体激素，作用于子宫内膜后，子宫内膜出现周期性的增殖和分泌期变化及脱落，恢复自然月经。根据观察，停用短效复方口服避孕药后，99%的使用者在停药3月内恢复排卵和月经；97%长效复方口服避孕药使用者，在停药后3～12月内恢复排卵和月经；注射长效复方雌孕激素避孕针者，停药后3月内恢复月经者达67%～98%，恢复排卵者占60%～90%；注射醋酸甲孕酮长效避孕针者，在停药后6个月(失去避孕效果3个月)的月经恢复率为49.2%，9个月为85.6%，12个月为95.8%，15个月为98.1%，18个月达99.7%，停药2年的累计受孕率为95%；取出Norplant后4个月内恢复排卵及月经者达99%。

停用避孕药后排卵继续被抑制并出现闭经的确切机制目前尚不清楚，Jacobs应用Fishers法比较自然闭经和避孕药后闭经的原因后认为，卵巢早衰、高催乳素血症、下丘脑失敏(对氯米芬缺乏反应)、神经性厌食、消瘦和心因性疾病可能是避孕药后闭经综合征的发生原因。

由于免疫、遗传、FSH受体后作用障碍等原因，卵巢功能在40岁之前衰竭，虽然口服避孕药可使部分卵巢早衰患者恢复正常的卵巢功能，但相当一部分患者卵巢早衰的过程是不可逆或不可恢复的，若这一过程发生在用药期间或停药后出现的闭经观察期内，则也被诊断为避孕药后闭经综合征。

约30%左右的高催乳素血症患者是由垂体瘤引起，部分患者在使用避孕药前可能存在即使应用CT或MRI也难以发现的垂体腺瘤，随着时间的推移，该瘤逐渐长大。近年的研究发现雌孕激素可能促进垂体瘤的生长，增加催乳素分泌，雌孕激素在抑制GnRH的同时，下丘脑产生的以多巴胺为主的催乳素抑制因子的分泌也受到抑制，垂体催乳素产生增加。高催乳素血可抑制卵泡发育，促进黄体溶解，抑制卵巢激素的产生，同时作用于子宫内膜，抑制子宫内膜的发育，出现不排卵甚至闭经。

口服避孕药引起的下丘脑-垂体功能的过度抑制是导致该征的主要原因。对避孕药后闭经综合征的血生殖激素的测定发现，患者的血清FSH、LH水平低下，垂体分泌FSH、LH脉冲缺乏，且对外源性GnRH的反应性降低。由于FSH和LH的血清水平低下，卵泡发育和排除障碍，卵巢产生的雌孕激素水平低下，子宫内膜细胞增殖处于静止状态，内膜严重萎缩而闭经。因此避孕药闭经综合征主要是由于下丘脑和垂体功能低下所致，即下丘脑和垂体受外源性雌孕激素的过度抑制引起。

并发症:

可伴有皮肤色素沉着、腓肠肌痉挛、神经性厌食、消瘦和心理障碍等，部分患者伴有垂体腺瘤。

其他辅助检查:

X线检查、必要时垂体窝X线断层摄片检查。内窥镜观察性腺及检查输卵管是否通畅。如希望妊娠，则要排除其他疾病，必要时采用适当的诱发排卵疗法。

鉴别诊断:

避孕药后闭经综合征虽可和卵巢早衰、高催乳素血症等同时出现，但在诊断时仍应将其鉴别开来。

1.卵巢早衰 患者阴道呈绝经后改变：阴道黏膜变薄苍白、皱襞减少，出现点状出血，pH升高至7以上；外阴、子宫和乳房等萎缩或呈萎缩倾向；阴道细胞学MI以底层细胞为主；血清雌孕激素水平极低，FSH＞40IU/L。

2.高催乳素血症 血催乳素水平＞25ng/ml或＞880mIU/L，CT或MRI检查30%左右的患者可发现垂体腺瘤或空泡蝶鞍等改变。

3.多腺体自身免疫综合征(polyglandular autoimmune syndrome) 患者可出现性腺、甲状腺和肾上腺等多个内分泌器宫的损害而发生功能低下，闭经或月经稀少常是患者就诊的主要原因，但进行ACTH、TSH、T₃、T₄和皮质醇测定多可明确诊断，血中还可发现抗磷脂抗体、抗甲状腺抗体、抗卵巢及抗卵巢组分抗体。

4.抑郁症和焦虑症 抑郁症和焦虑症患者可出现恶心、头晕、头痛、乏力、食欲不振等表现，曾经被诊断为该疾病者常有使用抗抑郁药和抗焦虑药史，此类药物均可引起血催乳素升高和溢乳，高催乳素血症可引起月经稀少甚至闭经，但患者常可询问出抗抑郁药和抗焦虑药使用史，且常有抑郁症和焦虑症的其他症状，在病情许可情况下停用这类药物，患者的血催乳素可恢复正常，溢乳消失，月经恢复正常。